《TRPV1介導的系統性內臟高敏感與逼尿肌不穩定的關係研究》是依託山東大學，由史本康擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TRPV1介導的系統性內臟高敏感與逼尿肌不穩定的關係研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：史本康
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
TRPV1是位於細胞膜上的配體門控非選擇性陽離子通道，有證據表明TRPV1可能是腸易激綜合徵（IBS）發病及內臟高敏感產生的關鍵分子。而臨床流行病學提示逼尿肌不穩定（DI）與IBS有協同發生的傾向，基於上述理論，擬進一步提出：TRPV1介導的系統性內臟高敏感參與膀胱DI的發生。本課題擬在脊髓、逼尿肌、消化道平滑肌三個水平圍繞下述問題開展：①DI發生時有無IBS協同發生，TRPV1在膀胱、結腸及脊髓DRG的表達有無異常；②IBS發生時有無DI協同發生，TRPV1在膀胱、結腸及脊髓DRG的表達有無異常；③TRPV1基因敲除後（TRPV1-/-大鼠）存在怎樣的膀胱和消化道平滑肌電生理及運動異常。如取得預期成果，說明DI的發生可能是TRPV1介導的系統性內臟高敏感在膀胱的局部表現，同時使DI和IBS協同發生的現象得到解釋。從而以嶄新角度即整體觀念理解DI的發生，為尋找其更好的治療靶點提供理論依據。
結題摘要
前期研究提示系統性的內臟高敏感性參與了膀胱逼尿肌過度活動的發生，本課題主要研究TRPV1受體在內臟高敏感和逼尿肌過度活動發生髮展過程中的作用。在膀胱中，TRPV1受體主要表達於黏膜下層神經纖維末梢，而未檢測到明顯的膀胱上皮TRPV1的表達；在膀胱出口梗阻誘導逼尿肌不穩定模型中，膀胱和脊髓背根神經節中TRPV1水平明顯升高，而結腸中TRPV1水平無明顯變化；在腹腔注射卵清蛋白誘導腸易激大鼠中有逼尿肌不穩定的發生，其結腸和脊髓背根神經節中TRPV1水平明顯升高，而膀胱中TRPV1水平無明顯變化。這些結果提示：（1）TRPV1參與BOO誘導的DO的發生，增加膀胱傳入纖維敏感性從而誘導逼尿肌不穩定發生；（2）IBS中有DO的協同發生，此時並未改變膀胱中TRPV1水平變化，而是通過增加結腸傳入神經纖維敏感性進而誘導交叉敏感的發生。此外，我們還購入trpv1-/-小鼠，準備評估trpv1-/-小鼠能否套用經典方法實現DO和IBS模型的建立，進一步確認TRPV1在DO和IBS發生中的作用。目前trpv1-/-小鼠尚在繁育擴群中。
