《TNFR2內化修飾在糖尿病視網膜病變中的作用及分子機制》是依託中山大學，由李永浩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TNFR2內化修飾在糖尿病視網膜病變中的作用及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李永浩
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
新生血管形成源於血管內皮細胞（EC）功能改變，腫瘤壞死因子受體2（TNFR2）作為EC特異性細胞因子和判斷糖尿病併發症預後的生物標記，在缺血誘導的EC遷移、增殖、血管生成和再生中具有重要作用。我們前期研究發現，TNFR2還具有誘導EC凋亡的新功能。該功能依賴於TNFR2內化，並受高糖調控，提示TNFR2存在內化修飾和對EC功能的轉換，但其內化調控機制及在糖尿病視網膜病變（DR）中的作用尚未明確。本課題擬在前期研究基礎上，通過雙重免疫螢光定位染色、定量染色質免疫沉澱技術、基因功能獲得和功能缺失策略，從分子-細胞-動物-人群水平分析TNFR2內化修飾介導EC功能轉換的分子及調控機制，探討其在DR發展中的作用；揭示TNFR2內化修飾的分子調控機制及在DR發展中的作用機制；驗證TNFR2內化在不同分期的DR玻璃體組織中的表達。本研究將為發現新生血管形成的新分子標記和開展特異性靶向干預提供新策略。
結題摘要
新生血管形成源於血管內皮細胞（EC）功能改變，腫瘤壞死因子受體2（TNFR2）作為EC特異性細胞因子和判斷糖尿病併發症預後的生物標記，在缺血誘導的EC遷移、增殖、血管生成和再生中具有重要作用。我們的研究發現，TNFR2還具有誘導EC凋亡的新功能。該功能依賴於TNFR2內化，並受高糖調控，提示TNFR2存在內化修飾和對EC功能的轉換，高糖條件下，TNFR2去內化結構域TNFR2-59失活，Akt/NF-κB信號通路關閉，EC存活、增殖受到抑制，TNFR2內化增加，內化結構域TNFR2-84介導的AIP1-JNK死亡信號通路激活，發揮EC凋亡的作用我們發現結構域 TNFR2-59主要在細胞膜上表達，而TNFR2-84可由細胞膜上內化到胞質內表達，表明TNFR2-84有其特定的信號通路。AIP1-JNK信號表達的變化和TNFR2內化轉錄功能的關係密切，TNFR2／ASK1信號通路在視網膜內皮細胞的生長和遷移中發揮重要作用，缺血損傷可以激活視網膜血管內皮細胞TNFR2，TNFR2激動劑對於視網膜血管內皮細胞具有保護作用。本課題相關研究發表SCI論文11篇，結果將為發現新生血管形成的新分子標記和開展特異性靶向干預提供新策略。
