《TNF-α單抗使用後易感染金黃色葡萄球菌的機制研究》是依託浙江大學，由楊燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TNF-α單抗使用後易感染金黃色葡萄球菌的機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：楊燕
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
臨床使用抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)單抗治療類風濕性關節炎，繼發系統性和局部金黃色葡萄球菌感染的風險顯著增加。這提示TNF-α在宿主抵抗金葡菌感染中起著重要作用，但是TNF-α缺乏如何影響機體天然免疫反應的具體機制並不明確。我們利用中和性TNF-α單抗或TNF-α和TNF受體1(TNFR1)基因敲除小鼠阻斷體內TNF-α/TNFR1信號通路，通過腹腔注射或氣道滴注的方法分別建立系統性和肺部金葡菌感染模型，觀察小鼠感染早期肺臟、脾臟和血清中炎症因子(IL-6、IL-1β、IL-17、IL-22、IL-25),趨化因子(KC、MIP-2)和骨髓分化因子(GM-CSF、G-CSF)的變化，同時檢測組織中性粒細胞數目、功能和金葡菌負荷的變化。最後，我們在TNF-α/TNFR1缺失小鼠的全身或氣道局部回輸KC和MIP-2，觀察能否重建機體對金葡菌的抵抗力。研究將為金葡菌感染的防治提供可行的方法。
結題摘要
TNF-α信號通路在宿主抵抗金葡菌感染中起著重要作用，但TNF-α缺乏如何影響機體天然免疫反應的具體機制並不明確。我們的研究發現：（1）與對照組比較,TNF受體1(TNFR1) -/-小鼠的系統性金葡菌感染中，血液中性粒細胞數目較對照組降低，小鼠肺臟、脾臟和血清中細菌負荷增加。（2）與對照組比較, TNF-α -/-小鼠肺組織中性粒細胞浸潤明顯減少,中性粒細胞功能降低, 肺組織細菌負荷增加。（3）TNF-α-/-小鼠的氣道回輸KC和MIP-2，可以降低 肺部細菌負荷。（4）與對照組比較，Akt1-/-小鼠感染金葡菌後，生存率明顯升高，肺部細菌負荷降低，說明Akt1分子負調控機體抗金葡菌天然免疫。上述研究將為金葡菌感染的防治提供新的思路。
