《TLR4-補體相互作用促發脂肪細胞代謝性炎症的機制研究》是依託華中科技大學，由盧慧玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TLR4-補體相互作用促發脂肪細胞代謝性炎症的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：盧慧玲
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近年來脂肪組織代謝與免疫的交叉對話成為研究的熱點問題之一，脂肪組織的低水平慢性炎症與胰島素抵抗的發生密切相關。本研究以體外培養的3T3-L1 脂肪細胞為研究對象，採用生物化學，分子生物學及共聚焦顯微鏡等的實驗方法，從細胞因子、受體及受體間相互作用、代謝和炎症信號等多個層次，首先評價TLR4活化與C5a共同作用對炎症反應的影響;然後檢測異常代謝信號（高油酸）對IKK/NF-κB炎症信號的影響及炎症刺激因子（LPS，C5a，LPS+C5a）對代謝功能的影響；分析不同干預下C5L2表達及與C5aR二聚體化與代謝及炎症反應間的關係。最後採用C5L2基因敲除小鼠模型，通過檢測系統的代謝穩態、脂肪組織炎症及原代培養細胞對炎症刺激因子的反應等，進一步驗證C5L2在代謝性炎症中發揮的調節作用。該課題的完成，將深化對代謝-免疫交叉對話的認識，並為探求肥胖及其相關疾病的防治提供新思路。
結題摘要
隨著大量脂肪細胞因子的發現及其功能研究，脂肪組織作為內分泌器官進一步深化了對肥胖，代謝綜合徵及其相關疾病發生髮展的認識。脂肪因子的複雜多樣性，使得脂肪組織成為多學科研究的交叉點，越來越多的證據表明，代謝與免疫之間存在密切聯繫，脂肪組織作為免疫器官再次成為關注的熱點。 3T3-L1 脂肪細胞分別給予油酸, LPS, C5a，LPS+C5a刺激，研究發現 1.C5a誘導脂肪細胞釋放炎症因子及上調炎症信號通路關鍵因子的表達。2. LPS+C5a刺激加強了C5a誘導脂肪細胞釋放炎症因子及上調炎症信號通路的表達，TLR -C5a 具有協同作用。3.oleate,LPS或\和C5a誘導脂肪細胞C5L2-c5aR的表達及其二聚體的形成參與脂肪細胞代謝性驗證的發生髮展，是促發脂肪細胞驗證的關鍵調節點。本研究分別從代謝及炎症兩個途徑證實脂肪組織代謝性炎症中代謝與免疫之間存的密切聯繫及其可能的相關機制，為探求肥胖及其相關疾病的發病機制提供新的理論基礎，並為相應的疾病防治提供新思路。
