《T細胞分化因子CBF-β在HIV-1 Vif形成的E3泛素化連線酶中的作用》是依託吉林大學，由張文艷擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：T細胞分化因子CBF-β在HIV-1 Vif形成的E3泛素化連線酶中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張文艷
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
作為重大傳染性疾病之首的愛滋病病毒HIV-1，一直是世界病毒學領域研究的熱點。HIV-1編碼的Vif蛋白是病毒複製必不可少的因子，近幾年在Nature等國際頂級雜誌發表的有關它的文章已超過20篇。Vif蛋白與宿主細胞內CUL5、ElOB/C等蛋白形成E3連線酶，突破宿主天然防禦因子APOBEC3的抗病毒作用。2012年申請者進一步完善了Vif蛋白的作用機制，發現和定義了T細胞分化因子CBF-β在病毒侵襲及複製過程中的重要調控作用，研究成果發表在Nature雜誌。但是，在HIV感染過程中，CBF-β的具體作用以及Vif是否影響它作為轉錄調節因子的正常功能等等科學問題目前尚不清楚。本項目將進一步確定CBF-β在Vif形成的E3泛素連線酶和逃避宿主防禦因子過程中的具體作用，確定HIV-1 Vif分子與CBF-β結合的功能區，對於合理設計針對新靶點的新型抑制劑具有重要的指導意義。
結題摘要
HIV與宿主限制因子相互作用機製作為國際研究熱點已經被廣泛研究，其Vif蛋白通過劫持E3泛素連線酶和蛋白酶體降解宿主限制性因子APOBEC3G（A3G）已被證實。2012年本課題申請者發現E3複合物中重要組成因子CBFβ，該因子作為HIV治療藥物的新靶點被廣泛關注。在本課題中，我們進一步揭示其與Vif蛋白相互作用多個重要區域，從功能上進一步確定新藥研發的潛在位點，為新藥研發進一步提供理論基礎。與此同時，通過研究BIV的Vif蛋白在牛細胞中形成E3複合物組成成員的研究，我們發現BIV的Vif不需要CBFβ，而且其他E3複合物成員也為同一家族的不同成員，從病毒進化角度上帶來了對病毒新的認識和啟示。 除此之外，本課題還對手足口病的主要病原體EV71和CA16進行了一系列系統的研究，從病毒致死模型的構建到候選疫苗的研發，從病毒致病機理到病毒複製及翻譯調控機制都得到了一系列研究成果，為更好的理解腸道病毒提供了新的切入點，為設計新型自主研發針對腸道病毒感染的藥物提供理論基礎，更為廣譜疫苗的研發提供了有力的候選方案。
