詹姆斯在貝爾佐尼生活期間認識了一位大演奏家，名叫索尼·博伊·威廉森（Sonny Boy Williamson）。他們曾到各地進行演出活動，直到第二次世界大戰爆發，才迫使他們的演出終止。1945年，從海軍退役後，他再次與威廉森相聚，並謀到一個無線電的修理工作。不僅如此，他還重新拿起吉它並創造了自己的演奏風格。
1951年，索尼·博伊·威廉森在與本地一家唱片公司簽約後，便邀請詹姆斯與另外一位演奏家傑克遜（Jackson）加入他的樂隊，並在一起錄製了他們新的唱片專集。後來一次偶然的機會，Trumpet唱片公司的負責人在偶然聽到詹姆斯演奏的樂曲《我的掃帚掃去灰塵》（Dust My Broom）後，便隨即問他是否願意簽約，錄製包括這首樂曲在內的唱片。緊接著，詹姆斯與唱片公司簽定了一年的契約。由於他有慢性心臟病，需要頻繁的住院治療，但他全然不顧，仍然經常的“掃灰塵”， 有時候一連幾星期不見蹤影。即使在家裡找到他，也是頹廢不堪：他喝大量的威士忌酒，而這無疑會弄垮身體。囊中空空時，他甚至會假扮傳教士向人乞討。對於詹姆斯而言，他的《我的掃帚掃去灰塵》遠遠不只是一首歌曲的標題，更多的是他人生的寫照。隨著詹姆斯在Trumpet的成功，競爭對手Modern Label公司的比哈里（Bihari）兄弟謀劃將他納到自己旗下。他們經由A&R公司的女代表艾克·特納（Ike Turner）出面周旋，比哈里（Bihari）兄弟最終達到目的並且於1952年正式與詹姆斯簽訂契約。
詹姆斯簽約後首演地是芝加哥，新樂隊無可厚非的取名為“除塵者”（Broomdusters），成員包括：鋼琴家約翰尼·瓊斯（Johnny Jones）、鼓手奧德·佩恩（Odie Payne）、薩克斯演奏家傑·特·布朗（J T Brown）。此外，詹姆斯還時常增加第二吉它手，這第二吉它手中有他的堂弟威廉森（Williamson）或埃迪·泰勒（Eddie Taylor）。後來得知詹姆斯還曾與一位名叫吉米·里德（Jimmy Reed）的音樂家進行過合作演出。接下來的幾年裡，詹姆斯曾在芝加哥、紐奧良和洛杉磯為比哈里兄弟樂隊錄製了他的代表作品及其它一些音樂作品，其中包括：《I Believe》、《Dust My Blues》、《Blues before Sunrise》。一位布魯斯音樂研究者喬治·艾丁斯曾描述他們這支樂隊的生活和演出場景，他說：“他們這支樂隊共九人，乘坐四輪馬車進行巡演。詹姆斯是一位感情豐富和令人激動的歌手及演奏家。我偶爾也會去看他們的演出，他總能使用吉它自由地彈奏，而觀眾顯得很狂熱，有些觀眾甚至跑到舞台上將錢幣投擲在詹姆斯腳下。
1957年，詹姆斯與比哈里的契約已期滿。然而契約剛剛終止，他又馬不停蹄地繼續為兩家公司錄製了一些他的音樂作品。他的體重急劇下降，並且佩戴起高度眼鏡。不僅如此，他還表現出因為壓力而引發的嚴重的健康問題及酗酒。不久以後，在1959年，他返回到芝加哥，詹姆斯與博比·魯賓遜（Bobby Robinson）的紐約唱片公司簽約，公司為他錄製的唱片中包括：《哭泣的天空》（Sky Is Crying）、《在牆邊觀看》（Look on Yonder Wall）、《在外邊的一條路》（One Way Out）。在此後出版的唱片封面上，均印有索尼·博伊·威廉森和阿爾曼兄弟標誌。
在詹姆斯錄製的音樂唱片中，最著名的樂曲當屬《哭泣的天空》。這首樂曲是他在1959年11月的一個雨天創作的，當時正值室外下雨，詹姆斯叫來魯賓遜後說：“下雨的天空看上去像是在哭泣。”緊接著魯賓遜說：“你的想法非常絕妙。”這些作品在1960年曾列在“節奏布魯斯”（R&B）國內排名第14位。另外，這首作品後來成為標準布魯斯的封面，並在布魯斯吉它演奏家阿爾伯特·金（Albert King）和史蒂夫·雷·沃恩（Stevie Ray Vaughn）的唱片集上出現。
1961年，詹姆斯陷入困頓，原因是他沒有向音樂家聯盟繳納應繳的費用，因此被禁止錄製唱片和演出。同時他的健康每況愈下，聯盟的禁令迫使他不得不回到傑克遜，在那裡他一直呆到聲名赫赫的芝加哥唱片公司Big Bill Hill出面，才說服聯盟作出讓步。1963年，他在芝加哥的科帕卡巴納（Copacabana）俱樂部進行公開演出活動。然而， 5月23日的下午，他在堂弟家裡突發心臟病不幸去世。
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