《Statins抗流感病毒感染的機制和流行病學證據研究》是依託中山大學，由陸家海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Statins抗流感病毒感染的機制和流行病學證據研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陸家海
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
流感常引起世界性大流行，流感病毒感染引起心肺疾病、慢性病惡化及繼發性肺炎導致死亡率增加。病毒變異和現有抗病毒藥物品種單一及耐藥性等問題，制約流感流行的防控。Statins是臨床廣泛套用於降脂的藥物，且具有免疫調節、抗炎、抗氧化等多效性，流行病學發現其能夠明顯降低因流感或其他感染引起的肺炎死亡率，課題組也發現其具有明顯抗病毒作用，尤其是預防效果顯著，提示可能用於流感大流行的預防。尚需要闡明抗病毒作用的機制和尋找更多臨床抗感染的流行病學證據。基於此，本課題擬在流感病毒感染體、內外模型上，觀察Statins對流感病毒複製過程、細胞因子產生重要通路（P38 MAPK、NF-κB、caspase-3）及免疫細胞和炎症相關細胞的影響，闡明其抗流感病毒感染的機制；以流感感染住院病人為對象，通過回顧性佇列研究，在國內尋找Statins抗感染的流行病學證據。研究結果對應對流感大流行具有重要意義。
結題摘要
項目背景：他汀類藥物（Statins）是臨床廣泛套用於降脂的藥物，且具有免疫調節、抗炎、抗氧化等多效性，流行病學發現其能夠明顯降低因流感或其他感染引起的肺炎死亡率，但尚需要闡明抗病毒作用的機制和尋找更多臨床抗感染的流行病學證據。 主要研究內容：本課題在流感病毒感染體外模型上，觀察Statins對流感病毒複製過程、細胞因子產生重要通路（P38 MAPK、NF-κB、caspase-3）及免疫細胞和炎症相關細胞的影響，闡明其抗流感病毒感染的機制；以流感流行期間的肺炎住院病人為對象，通過回顧性佇列研究，在國內尋找Statins抗感染的流行病學證據。 重要結果及數據：1. 收集全球41項涉及他汀類藥物與感染相關死亡結局的流行病學調查研究的數據進行系統綜述，發現他汀類藥物普遍能有效降低病後死亡率(OR：0.71，95%CI：0.64-0.78)。2. 在流感感染的細胞模型體外實驗研究發現，氟伐他汀可減少流感病毒引起的細胞病變，抑制細胞內病毒RNA的複製水平，減少流感病毒核蛋白NP的表達，減少細胞外吸附的病毒數，並抑制流感感染過程中的細胞因子（特別是IL-6、IL-8、IFNγ和TNFα）、轉錄因子NF-κB和蛋白水解酶caspase的表達。3. 氟伐他汀通過甲羥戊酸途徑抑制流感病毒對γδT細胞的活化和功能型γδT細胞的殺傷作用。4. 本次研究共收集了6087例符合納入排除標準的流感季節的社區獲得性肺炎住院患者有效樣本，結果發現，服用他汀類藥物可降低肺炎住院病人的30天死亡風險（ARR：0.510，95%CI：0.31-0.84）；而把混雜因素經過傾向性匹配分析，按暴露組：對照組為1:1（720:720）和1:2（720:1440）匹配得出的亞組中，結果顯示服用他汀類藥物也能降低住院患者30天病死率，分別是RR: 0.61, 95%CI: 0.35-1.01和RR: 0.56, 95%CI: 0.34-0.92。 科學意義：研究結果初步發現，他汀類藥物具有一定的抗感染作用，對流感病毒的增殖及機體對流感病毒感染引起的炎症反應也有一定的調節作用。此外，他汀類藥物可降低流感季節期間社區獲得性肺炎住院患者的死亡風險。研究結果為他汀類藥物套用於流感、肺炎等呼吸道感染疾病提供了一定的實驗室證據及流行病學證據。
