《SUMO特異性蛋白酶2抑制膀胱癌侵襲轉移的分子機制研究》是依託上海交通大學，由談鳴岳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SUMO特異性蛋白酶2抑制膀胱癌侵襲轉移的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：談鳴岳
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
侵襲轉移是膀胱癌患者死亡的主要原因，目前缺乏有效的治療措施。我們前期通過表型和體外功能研究首次發現SUMO化修飾特異性蛋白酶2（SENP2）在膀胱癌侵襲轉移中起負調控作用，且SENP2能夠下調MMP13的表達。有研究表明，SENP2活化可促進Wnt/β-catenin信號通路關鍵蛋白β-catenin的降解。經過生物信息學分析篩選，我們推測：SENP2可能通過Wnt/β-catenin信號通路調控MMP13表達和EMT的發生從而抑制膀胱癌的侵襲轉移。本研究是在前期研究基礎上，進一步通過基因轉染、干擾、螢光素酶報告系統、免疫共沉澱等技術，從體外體內兩方面探討SENP2、Wnt/β-catenin信號通路、MMP13、EMT在膀胱癌侵襲轉移中相互調控的細節，鑑定SENP2直接去SUMO化的靶蛋白，闡明SENP2抑制膀胱癌侵襲轉移的分子機制，為開發膀胱癌侵襲轉移標誌物和治療新靶點提供科學依據。
結題摘要
膀胱癌是泌尿系統中最常見的惡性腫瘤之一，侵襲和轉移是膀胱癌患者治療的難點，同時也是其死亡的主要原因。目前研究表明，小泛素樣修飾蛋白（SUMO，small ubiquitin related-moditier）SUMO化修飾和去SUMO化平衡失調將引起細胞多條信號通路相關代謝途徑失衡，可能導致腫瘤的發生。本課題前期研究發現，SUMO特異性蛋白酶2（SENP2）能夠通過抑制MMP13的表達抑制膀胱癌的侵襲和轉移。因此，通過前期的研究基礎並結合生物信息學預測，我們提出了SENP2/β-catenin/MMP13/EMT通路是膀胱癌侵襲轉移的重要作用機制的假說。其中，明確SENP2特異性去SUMO化的特定蛋白，並闡明SENP2通過抑制MMP13表達從而抑制膀胱癌侵襲轉移的具體作用機制是本項目的核心內容。本項目的研究表明：（1）膀胱癌細胞核內的β-catenin是MMP13的轉錄因子，SENP2通過WNT5a抑制膀胱癌細胞內β-catenin的核轉運。（2）WNT5a誘導的膀胱癌細胞內β-catenin的核轉運需要SUMO化的TBL1和TBLR1的存在；而SENP2能通過WNT5a抑制膀胱癌細胞內TBL1和TBLR1的SUMO化。（3）高表達SENP2能夠明顯抑制膀胱癌細胞的EMT作用。（4）SENP2能夠明顯抑制膀胱癌細胞中癌基因TGF-β的活性並在膀胱癌細胞抑制TGF-β誘導的EMT效應。（5）SENP2抑制膀胱癌細胞TGF-β的活性是通過抑制TGF-βRI的SUMO化修飾實現的。本項目闡明SENP2抑制膀胱癌侵襲、轉移的分子機制，為確立SENP2及其下游分子作為膀胱癌侵襲轉移標誌物和治療新靶點提供更為充分的科學依據。本研究對於開發膀胱癌侵襲轉移的預測、診斷、預後判斷和靶向治療新方法具有重要科學意義。研究成果在Scientific Reports和 Molecular Carcinogenesis等期刊發表。
