《STI571耐藥性bcr/abl酪氨酸激酶域特異性抑制肽的篩選與鑑定》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由梁英民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：STI571耐藥性bcr/abl酪氨酸激酶域特異性抑制肽的篩選與鑑定
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：梁英民
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
- 負責人職稱：教授
- 批准號：30370598
- 研究期限：2004-01-01 至 2006-12-31
- 申請代碼：H0809
- 支持經費：20（萬元）
中文摘要
CML患者在接受STI571治療期間復發耐藥的主要原因是Bcr/Abl酪氨酸激酶域發生突變,失去與該藥結合的能力,但仍能與ATP結合,重新活化Bcr/Abl酪氨酸激酶,因此，研究與突變型Bcr/Abl激酶域竟爭性結合的多肽,有可能達到克服耐藥性的目的。本研究擬通過基因重組方法,獲得突變型Abl激酶域的重組蛋白,並將其固定在載體上，利用噬菌體肽文庫展示技術，篩選出與突變型激酶域結合的噬菌體克隆，經擴增、再篩選後，獲得與突變型Abl激酶域具有特異性結合能力的噬菌體克隆，在此基礎上，對獲得的噬菌體克隆進行測序，獲得結合肽的胺基酸序列，並人工合成結合肽,測定對Bcr/Abl酪氨酸激酶活性的影響及對CML白血病細胞增殖、凋亡和分化的影響，期望能獲得能與突變型Bcr/Abl激酶域結合的具有抑制性作用的結合肽，以達到逆轉STI571耐藥性的目的，為克服CML患者對STI571的耐藥性提供新的治療方法。
