《STAT3參與的正反饋環路在幽門螺桿菌致病中的機制研究》是依託上海交通大學，由熊華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：STAT3參與的正反饋環路在幽門螺桿菌致病中的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：熊華
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
幽門螺桿菌Hp誘導的，以環氧合酶2（COX2）等炎症因子為基礎的慢性炎症是Hp相關性疾病核心。但應答Hp的相關信號通路及信號轉導步驟仍不清楚。本課題組近期發現，Hp可迅速激活正常胃黏膜細胞及胃癌細胞中STAT3；利用啟動子晶片技術發現，轉錄因子STAT3可能調控眾多炎症及腫瘤相關基因轉錄（如COX2、TGF、TNF）。據此我們構想STAT3通路可能參與Hp致病，STAT3與相關炎症因子間相互影響及調控。然而目前鮮有研究深入探討STAT3通路在Hp致病中的作用；不清楚Hp誘導的相關炎症因子與STAT3間的調控關係及機制。本項目將以我們前期的重要發現為基礎，深入研究 ①STAT3應答Hp刺激的信號轉導機制；②闡釋STAT3與Hp誘導的相關炎症因子間的相互表達調控關係及機制；③明確STAT3在Hp介導的炎症中的作用。旨在揭示STAT3信號在Hp致病中的意義，為臨床Hp相關疾病的診治提供新思路。
結題摘要
持續的幽門螺桿菌（HP）感染誘發胃炎、胃癌等疾病。然而，HP的致病機制仍未明了。本項目著重探討了STAT3通路可能參與Hp致病，及其與COX-2相互調控並參與HP致病的機制。我們發現：體內及體外實驗中HP可迅速激活STAT3通路，並誘導STAT3依賴的COX-2表達上調。在正常胃黏膜細胞及胃癌細胞中，STAT3可結合COX-2啟動子，轉錄調控COX-2表達。另一方面，無論在基礎狀態還是在HP感染時，COX-2可調控IL-6/STAT3信號通路。因此，我們的實驗證實：在基礎狀態及在HP感染時，STAT3與COX-2間存在正反饋環路，此環路參與HP致病。此外，免疫組化實驗發現HP感染的胃炎組織中，激活的STAT3（pSTAT3tyr705）表達明顯高於非HP感染的胃炎組織。另外，胃炎組織及胃癌組織中STAT3/pSTAT3tyr705表達與COX-2間存在正相關；高表達pSTAT3tyr705與腸化生及異型增生相關，提示pSTAT3tyr705可能對胃癌的早診有意義。綜上所述，本研究首次發現STAT3與COX-2間存在正反饋環路，且此環路參與HP致病。該研究為揭示HP致病機制、臨床Hp相關疾病的診治提供新思路。
