《SOX7在腎細胞癌中的異常甲基化及其功能機制研究》是依託北京大學，由張騫擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SOX7在腎細胞癌中的異常甲基化及其功能機制研究
- 項目負責人：張騫
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
表觀遺傳學調控是近年來腎癌臨床及基礎研究的熱點問題，已有研究證實某些抑癌基因啟動子區異常甲基化與腎癌的發生髮展密切相關。因此篩選出腎細胞癌中受表觀調控的候選抑癌基因並分析其作用機理，對進一步認識腎癌的發生髮展具有重要理論價值，同時對腎癌的臨床診療也具有重要的指導意義。在前期工作基礎中，我們篩選出在腎癌中發生啟動子區異常甲基化的候選抑癌基因SOX7，通過預實驗，我們發現與正常腎細胞系及癌旁正常腎組織相比，SOX7在腎癌細胞系及腎癌組織中的表達明顯下降，且在腎癌細胞系中通過去甲基化藥物處理可誘導其重新表達。接下來，我們將繼續探索SOX7在腎癌中的抑癌作用及相關機制，並結合本課題組已收集的270例腎癌及癌旁正常腎組織標本，驗證其甲基化水平與臨床病理信息的相關性。同時擬利用甲基化晶片和表達譜晶片聯合分析，篩選更多在腎癌中受甲基化調控而表達減少或沉默的候選抑癌基因，擴充腎癌特異性抑癌基因甲基化譜。
結題摘要
抑癌基因啟動子區異常甲基化與腎癌的發生髮展密切相關。SOX7在腎癌中的表達情況及相關分子機制尚未明確指出。在本課題中，我們檢測了SOX7在腎癌細胞系及腎癌組織中的表達水平和甲基化，發現與正常腎細胞系及癌旁正常腎組織相比，SOX7在腎癌細胞系及腎癌組織中的表達明顯下降，通過研究分析我們驗證引起其表達下調的主要機制為啟動子區甲基化。此外，我們發現SOX7啟動子區甲基化與腎癌的轉移相關。接下來的細胞功能學實驗證明過表達SOX7能抑制腫瘤細胞增殖、集落形成、細胞遷移、侵襲能力，並且能夠促進細胞的凋亡及細胞周期(G2/M)的阻滯。並且驗證了SOX7 逆轉了EMT的進展，並中斷了WNT/β-catenin信號通路。總之，我們的研究發現SOX7在腎癌中作為抑癌基因，常通過啟動子區甲基化發揮功能。
