《SOCS1/LTB4/BLT1通路在慢性阻塞性肺疾病早期炎症啟動作用的研究》是依託上海交通大學，由周敏擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SOCS1/LTB4/BLT1通路在慢性阻塞性肺疾病早期炎症啟動作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周敏
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
COPD是吸菸造成損傷相關分子模式（DAMPs）激活模式識別受體啟動的慢性炎症，促炎介質LTB4與受體BLT1結合可影響模式識別受體、MyD88等表達促進核轉錄因子NF-ｋB激活導致炎症級聯放大；SOCS1是內源性負反饋調節分子，通過調節JAK/STAT1/MyD88通路抑制固有免疫介導的炎症。我們發現COPD患者肺泡巨噬細胞及肺組織中SOCS1表達遠低於非COPD組，且與LTB4存在顯著負相關；因此推測：COPD持續炎症反應與SOCS1負調控不足及LTB4通路激活有關，目前國內外對此領域缺乏研究。本課題擬從：（1）COPD患者LTB4與SOCS1表達及相關性研究,探討SOCS1/ LTB4/BLT1在早期炎症啟動中的作用；（2）通過BLT1基因敲除小鼠、SOCS1慢病毒過表達小鼠模型，探究調節SOCS1/LTB4/BLT1通路抑制固有免疫反應強度的可行性，以期提供COPD早期有效抗炎治療。
結題摘要
慢性阻塞性肺疾病（COPD）的發病率和死亡率極高，造成了沉重的社會經濟負擔。我國流行病學資料顯示在40歲以上成年人中COPD患病率高達13.6%。WHO預測至2030年，COPD將成為排名第三的死亡原因，因此COPD干預和治療是亟待關注的問題。吸菸是COPD發病的主要危險因素，但是吸菸引起COPD病理變化的具體機制卻不甚清楚。COPD炎症一旦啟動就難以終止，即使去除香菸等刺激後，炎症仍在持續，且COPD的病理變化不可逆轉，因此COPD早期干預十分重要，但目前缺乏有效的早期抗炎治療，如何實現COPD的早期干預是目前呼吸領域關注的熱點之一。 本課題組以固有免疫分子負調控因子SOCS1為中心，通過臨床患者、體外細胞實驗、COPD動物模型等多個層面、結合體內外機制探究SOCS1/LTB4/BLT1炎症環路及自噬等對COPD氣道炎症的影響；我們對慢阻肺患者臨床標本、體外細胞表型及動物模型開展了一系列的研究，發現慢阻肺患者肺組織的SOCS1在COPD患者的表達量低於對照組。U75302（白三烯受體拮抗劑）聯合香菸提取物(CSE)與單純CSE刺激腹腔巨噬細胞(RAW)相比SOCS1表達量上調，白三烯受體拮抗劑處理後CSE引起的炎症因子的釋放減少；此外，在動物研究中我們也對U75302降低COPD小鼠炎症的機制也進行了初步研究，研究結果發現阻斷LTB4/BLT1通路是通過影響巨噬細胞自噬過程減輕COPD的炎症。此外，本課題組針對慢阻肺的其他通路也做了一些探討，包括GLP-1R信號通路以及SR-A在慢阻肺中的作用，研究發現慢阻肺的炎症過程是一個複雜的網路，其中T淋巴細胞以及巨噬細胞都起了很關鍵的作用。
