SOC通道在循環纖維細胞參與哮喘氣道重塑中的作用研究

《SOC通道在循環纖維細胞參與哮喘氣道重塑中的作用研究》是依託武漢大學，由高亞東擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：SOC通道在循環纖維細胞參與哮喘氣道重塑中的作用研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：高亞東
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

循環纖維細胞是慢性哮喘氣道上皮下纖維化過程中成纖維細胞的重要來源。我們前期研究證實，鈣庫操縱的鈣通道（SOC）是單核細胞來源的巨噬細胞和樹突狀細胞的重要鈣信號機制，Th2細胞因子如IL-13對SOC通道功能具有調控作用；纖維細胞同樣由單核細胞分化而來，IL-13也可以促進纖維細胞分化和膠原分泌；據此我們假設，SOC通道是纖維細胞分化、遷移和分泌等功能的重要調控機制，在纖維細胞募集至氣道上皮下參與哮喘氣道重塑中具有重要作用。本研究將首先建立慢性哮喘小鼠模型，從整體水平研究SOC通道抑制對氣道氣道上皮下纖維化和纖維細胞募集的作用；其次，從細胞水平證實SOC通道對纖維細胞分化、增殖、遷移以及膠原和細胞因子分泌等功能的調控作用；最後，探討Th1、Th2相關細胞因子和纖維細胞抑制因子SAP對纖維細胞SOC通道的調控作用。這些研究將明確慢性氣道炎症誘導纖維細胞的分化和遷移，促進氣道重塑的離子通道基礎。

結題摘要

循環纖維細胞（circulating fibrocytes， CF）參與了慢性哮喘患者的上皮下纖維化過程，是慢性哮喘氣道炎症導致不可逆氣流受限和氣道重塑的重要機制，但CF如何參與這一過程尚未闡明。 我們的流式細胞術研究結果顯示，哮喘患者外周血單個核細胞中CF比例明顯高於正常對照患者，提示CF參與了哮喘發病過程；進一步研究發現，ATP可以誘導CF的鈣釋放和外鈣內流，且這一作用可以被SOC通道阻斷劑SKF和BTP-2抑制，提示CF功能性表達SOC通道； 體外培養的CF的分化受SOC通道阻斷劑的影響，即非選擇性的阻斷劑SKF抑制CF的分化，而SOC相對選擇性的阻斷劑BTP-2可以部分促進CF的分化，提示這兩種抑制劑存在功能差異；血清澱粉樣蛋白P（SAP）是循環中天然存在的CF抑制因子，我們研究發現，SAP可以抑制SOC通道活性和CF的分化。在慢性哮喘小鼠模型研究發現，氣道黏膜下CR45+ColI+ 循環纖維細胞比例高於正常對照，而孟魯斯特處理可以明顯減少哮喘小鼠的氣道黏膜下纖維細胞比例。這些結果初步證實了循環纖維細胞參與了慢性哮喘的氣道重塑過程，其機制可能與SOC通道介導的鈣信號相關，而SAP可能用於抑制慢性氣道重塑。