《SIRT6/AMPK軸精細調控MSCs成骨分化的機制研究》是依託武漢大學，由孫華嶺擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SIRT6/AMPK軸精細調控MSCs成骨分化的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫華嶺
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
顱頜面大塊骨缺損修復是口腔臨床工作常見的難題之一。了解骨髓MSCs成骨和成脂分化的精細調控機制，不僅可以促進MSCs在骨組織工程中的套用，而且可以尋找到治療骨質疏鬆症（OP）的新靶點。在前期研究中，我們已證實衰老相關蛋白SIRT6調控MSCs成骨和成脂分化，但是其精細的調節機制並不明確。本課題提出SIRT6通過AMPK通路在不同階段精細調控MSCs的成骨分化。為驗證以上假說，我們首先在體外不同時期激活或者抑制AMPK通路，驗證過表達或沉默SIRT6對LKB1/AMPK通路活性的影響及AMPK通路活性對MSCs成骨向分化的作用；其次，檢測SIRT6是否可以通過調控GLUT1來抑制AMPK通路活性，促進成骨細胞的成熟；最後，通過研究SIRT6條件性敲除小鼠，觀察在不同階段敲除SIRT6對小鼠成骨相關組織的影響。本研究將為MSCs定向分化的調控和OP的防治提供新的理論支持。
結題摘要
項目背景：臨床問題：顱頜面骨缺損修復是口腔臨床工作常見的問題和治療難點之一，了解調控間充質幹細胞（MSCs）成骨和成脂方向分化的關鍵基因可以更好地促進MSCs成骨分化，有利於MSCs在骨再生醫學領域的套用，為骨質疏鬆病人的臨床治療提供新的靶點。研究內容：SIRT6 如何通過GLUT1/AMPK調控終末分化細胞如小鼠成牙骨質細胞系OCCM的礦化能力；SIRT6下游蛋白PCSK9對牙周膜細胞（PDLCs）細胞分化調節作用；PCSK9對炎症狀態下OCCM礦化能力的調節作用；SIRT6下游蛋白PCSK9對牙周炎的調控作用。關鍵數據：SIRT6的過表達抑制終末分化細胞成牙骨質細胞OCCM-30的礦化；GLUT1促進成牙骨質細胞OCCM-30的礦化；SIRT6通過抑制GLUT1的表達抑制成牙骨質細胞OCCM-30的礦化；SIRT6通過抑制GLUT1或者激活AMPK通路抑制成牙骨質細胞OCCM-30的礦化；SIRT6下游蛋白PCSK9過表達促進PDLCs礦化；PCSK9通過直接結合TRAF2蛋白促進PDLCs成骨分化；PCSK9過表達通過NF-kb通路在炎症因子短暫刺激下促進OCCM礦化能力；PCSK9在小鼠牙周炎模型中上調錶達；PCSK9敲除降低牙周炎的嚴重程度；PCSK9敲除促進小鼠牙周內巨噬細胞對致病細菌Pg的吞噬。科學意義：本研究證明SIRT6通過抑制GLUT1促進OCCM的礦化；本研究證明PCSK9敲除抑制牙周炎的發展，是牙周炎治療的重要靶點；本研究牙骨質的再生和牙周炎的治療提供了理論依據。
