《SIRT1介導薑黃素後處理抗心肌缺血再灌注損傷的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由俞世強擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SIRT1介導薑黃素後處理抗心肌缺血再灌注損傷的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：俞世強
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
缺血再灌注損傷(I/RI)是缺血性心臟病預後不良的主要原因之一，藥物後處理是對抗心肌I/RI的重要策略。SIRT1是心臟保護方面最基本的內源性抗凋亡轉錄因子之一，激活SIRT1通過FOXO1-抗凋亡途徑對抗心肌I/RI；SIRT1與JAK2/STAT3通路相互調節共同介導多種組織器官病理生理過程。我們首先證實：薑黃素後處理抗心肌I/RI作用依賴於JAK2/STAT3通路激活，並伴隨SIRT1表達上調，但具體機制不明。綜上我們推測：薑黃素後處理激活SIRT1並與JAK2/STAT3通路相互作用，最終通過FOXO1-抗凋亡途徑發揮抗心肌I/RI作用。本項目採用SIRT1基因敲除小鼠、在體/離體心臟、心肌細胞模型，套用Western blot、siRNA干擾等方法，闡明SIRT1和JAK2/STAT3通路介導薑黃素抗心肌I/RI的機制，為研發以薑黃素為基礎的藥物後處理心肌保護方法提供理論依據。
結題摘要
背景：缺血性心臟病（ischemia heart disease，IHD）是危害人類健康的第一殺手。缺血再灌注損傷（ischemia reperfusion injury，IRI）是IHD和心臟手術患者預後不良的重要原因，近年來薑黃素（curcumin，Cur）等一些天然物質成為抗心肌IRI領域研究的熱點，是當前心血管疾病研究領域極具開發前景的天然藥物。然而，薑黃素抗心肌IRI的心肌保護機制不清，成為限制其進一步研究開發和臨床套用的瓶頸。本項目將採用一系列研究模型和實驗方法，闡明JAK2/STAT3和SIRT1介導薑黃素抗 IRI的具體機制；內容：（1）研究薑黃素抗心肌IRI作用及JAK2/STAT3信號通路是否參與薑黃素的心肌保護作用；（2）研究SIRT1信號通路是否參與薑黃素抗心肌IRI的保護作用；（3）研究JAK2/STAT3和SIRT1通路在正常心肌及薑黃素抗心肌IRI中的上下游關係；結果：（1）薑黃素有明確的抗心肌IRI損傷的作用；（2）薑黃素通過激活 JAK2/STAT3 通路，進一步減輕IRI誘發的線粒體氧化應激損傷和細胞凋亡，從而發揮抗心肌IRI保護作用；（3）薑黃素通過激活SIRT1通路，進一步減輕IRI誘發的線粒體氧化應激損傷和細胞凋亡，從而發揮抗心肌IRI保護作用；(4)在薑黃素心肌保護中，JAK2/STAT3和SIRT1-FOXO1通路有互動（Cross-talking）作用共同介導薑黃素抗心肌IRI作用；科研意義：本實驗通過動物及細胞模型首先研究並證實薑黃素後處理通過激活JAK2/STAT3及SIRT1信號通路，啟動抗凋亡途徑，從而發揮抗心肌缺血再灌注損傷保護作用；首先研究並闡明SIRT1和JAK2/STAT3信號通路，在介導薑黃素後處理抗心肌缺血再灌注損傷保護中的上下游或互動作用關係。本項目研究有助於進一步闡明介導調控薑黃素後處理抗心肌缺血再灌注損傷作用的分子和信號轉導機制，希望獲得抗心肌IRI的藥物作用新靶點，為研發以薑黃素為基礎的藥物後處理心肌保護方法提供理論依據。
