SHH緩釋複合纖維蛋白支架促大鼠脊髓損傷修復的研究

《SHH緩釋複合纖維蛋白支架促大鼠脊髓損傷修復的研究》是依託江蘇大學，由楊文靜擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：SHH緩釋複合纖維蛋白支架促大鼠脊髓損傷修復的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：楊文靜
• 依託單位：江蘇大學

項目摘要

本課題選用音蝟因子（Sonic hedgehog, SHH）作為細胞分化誘導劑和神經纖維延伸的趨化因子和突觸形成因子，製備包封SHH的殼聚糖微膠囊，而後將其梯度填充於纖維蛋白支架，外胚層間充質幹細胞（ectomesenchymal stem cells, EMSCs）為種子細胞，構建SHH緩釋複合纖維蛋白支架。體外觀察該支架緩釋釋放的SHH對具有神經幹細胞特性的EMSCs向成熟神經細胞分化和形成突觸的影響。在體外研究的基礎上，將該支架移植入大鼠脊髓缺損部位，通過光鏡、電鏡及免疫組化方法對損傷部位動態觀察支架在脊髓內的改建過程,及其對神經再生和突觸形成及膠質細胞增生的影響，並對各組大鼠進行Basso Beattie Bresnahan（BBB）運動功能評分，綜合評價SHH緩釋複合纖維蛋白支架對脊髓損傷後的神經修復作用，進而為組織工程支架移植修復脊髓損傷提供新的研究思路和臨床套用提供實驗依據。

結題摘要

脊髓損傷的治療研究已探索多年且取得了重要進展，但目前受損脊髓仍然不能達到結構和功能的完全修復。結合了種子細胞、生物材料及生長因子的組織工程支架，對損傷的組織或器官進行形態、結構和功能的修復與取代，在脊髓損傷修復中具有理想的套用前景。本課題選用音蝟因子（Sonic hedgehog, SHH）作為細胞分化誘導劑和神經纖維延伸的趨化因子，用反相微乳法製備包封SHH的殼聚糖緩釋微球，而後將其填充於纖維蛋白支架中，外胚層間充質幹細胞（ecto-mesenchymal stem cells，EMSCs）為種子細胞，構建含種子細胞且具有緩釋功能的組織工程支架，而後用於大鼠脊髓全橫斷模型的損傷修復。實驗結果表明：SHH隨著纖維蛋白支架的降解不斷作用於損傷部位，誘導EMSCs向神經樣細胞和雪旺細胞的分化，促進密集新生神經組織的形成和減少膠質瘢痕的增生，並且有部分的新生神經纖維能夠穿越脊髓損傷處膠質瘢痕阻礙，同時，EMSCs在損傷部位存活，增殖分化和遷移，改善了局部微環境，明顯促進後肢功能的恢復，該複合纖維蛋白支架有望成為脊髓損傷修復的理想材料。