《SGLT1調控糖酵解促進胃癌生長的機制研究》是依託上海交通大學，由施敏擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SGLT1調控糖酵解促進胃癌生長的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：施敏
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
有氧糖酵解，即Warburg效應在腫瘤發生髮展過程中發揮重要作用。鈉糖共同轉運體-1（Sodium Glucose Cotransporter-1）位於細胞膜，起主動轉運葡萄糖的作用。SGLT1在胃癌中的表達及其與胃癌細胞生物學行為的研究未有報導。本課題的主要目的在於探究SGLT1在胃癌中的表達情況並明確其是否參與調控有氧糖酵解，從而影響胃癌細胞生長。本課題組前期研究結果提示SGLT1在腫瘤中的表達水平並不完全依賴EGFR調控，尚存在其他的表達調控機制。本研究擬進一步探究：（1）SGLT1在胃癌中的表達情況並分析其與胃癌臨床病理特徵的關係；（2）探究SGLT1的變化對胃癌細胞葡萄糖的轉運吸收及能量代謝的變化以及增殖的影響；（3）探究SGLT1在胃癌中的表達調控機制。本研究將揭示SGLT1在調控胃癌有氧糖酵解及細胞生長方面的重要作用，為以SGLT1為靶點的胃癌治療提供科學依據。
結題摘要
本課題基於前期的研究基礎，特別是糖酵解與腫瘤生長的調控關係，聚焦SGLT1（Sodium Glucose Cotransporter-1），探究其是否在胃癌生長過程中發揮重要作用。研究結果顯示，SGLT1在胃癌中的表達水平明顯高於癌旁正常組織，其與胃癌患者的病理學特徵密切相關，SGLT1高表達胃癌患者的生存時間明顯少於SGLT1低表達的胃癌患者，提示其與胃癌患者的不良預後相關。運用CRISPR/Cas9技術敲低SGLT1表達後，能明顯促進胃癌細胞的凋亡，抑制胃癌細胞的生長，提示其在胃癌生長中發揮了重要作用。上述一系列生物表型的變化趨勢均提示SGLT1在胃癌細胞的生長過程中發揮了重要的作用。自身調控機制上，研究發現SGLT1啟動子區存在p53轉錄因子結合位點，其表達水平受p53負向調控。通過基因組學、蛋白組學等高通量技術整合相關數據發現，敲除SGLT1後，TAK1（TGFβ-activated kinase 1）的表達水平亦顯著下調，提示其可能是SGLT1的下游靶分子。TAK1具有絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶活性，功能上位於MAPK和NF-κB信號通路的共同上游，參與包括細胞凋亡在內的多種病理生理過程，是細胞內的重要信號轉導通路。後續研究將聚焦SGLT1下游相關靶分子TAK1，釐清SGLT1-TAK1信號通路以及SGLT1對TAK1的調控機制，進一步闡明SGLT1在胃癌生長中的重要作用。
