《SDF-1/CXCR7信號軸對角膜新生血管的作用及其機制的研究》是依託復旦大學，由沈旻倩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SDF-1/CXCR7信號軸對角膜新生血管的作用及其機制的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：沈旻倩
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
角膜新生血管(CorNV)是一種嚴重危害視功能的症狀體徵。以往研究表明趨化因子SDF-1/CXCR4信號軸參與了角膜新生血管的調控。但新近發現SDF-1還存在另一個特異性受體--CXCR7。有關後者在角膜血管新生中的作用及其分子機制目前知之甚少。前期我們發現CXCR7在小鼠鹼燒傷角膜組織中表達顯著增加, 局部套用CXCR7激動劑TC14012可促進鹼燒傷後早期角膜新生血管的生長，故推測CXCR7也參與了角膜新生血管的調控。本項目擬以小鼠角膜鹼燒傷及人臍靜脈內皮細胞為模型，進一步明確SDF-1/CXCR7軸在角膜新生血管形成中的作用,挖掘其促血管作用的下游靶基因及相關信號通路,探討干預SDF-1/CXCR7軸抑制角膜新生血管的可能性。上述研究將有助於揭示角膜新生血管形成的新機制,為角膜新生血管的臨床治療提供新的分子靶點。
結題摘要
角膜新生血管（CorNV）是一種嚴重危害視功能的症狀體徵。以往研究表明趨化因子SDF -1/CXCR4信號軸參與了角膜新生血管的調控。但新近發現SDF-1還存在另一個特異性受體——CXCR7。有關後者在角膜血管新生中的作用及其分子機制目前知之甚少。前期我們發現CXCR7在小鼠鹼燒傷角膜組織中表達顯著增加, 局部套用CXCR7激動劑TC14012可促進鹼燒傷後早期角膜新生血管的生長，故推測CXCR7也參與了角膜新生血管的調控。本項目以人臍靜脈內皮細胞為模型，研究了SDF-1/CXCR7周對臍靜脈內皮細胞增殖、凋亡、遷移、成管、內皮細胞間質化等作用，並探索了SDF-1/CXCR7可能的信號通路。研究發現，抑制CXCR7的表達，可抑制SDF-1誘導的臍靜脈內皮細胞的增殖，而CXCR7高表達可加強SDF-1誘導的細胞增殖。SDF-1可以抑制細胞凋亡，抑制CXCR7的表達，可減弱SDF-1的抗細胞凋亡作用，CXCR7高表達則可以進一步抑制細胞凋亡。另外，抑制CXCR7可以抑制SDF-1誘導的細胞遷移及成管，高表達可以促使細胞遷移及成管。在相關信號通路的研究中我們發現，抑制CXCR7表達，磷酸化的ERK和AKT均降低，而高表達CXCR7後，磷酸化的ERK和AKT也隨之增加。但相反的，抑制CXCR7的表達後，β-catenin的表達增高，而高表達CXCR7後，β-catenin表達下降，且Wnt/β-catenin的下游分子c-Myc, survivin和CyclinD1也符合這種變化趨勢。雖然Wnt/β-catenin對角膜新生血管有一定作用，但文獻也表示抑制Wnt/β-catenin通路可抑制內皮細胞間質化。於是我們研究了CXCR7對內皮細胞間質化的作用。我們發現，抑制CXCR7，可使α-SMA的表達增高，細胞形態也從圓形、短梭形趨於向長梭形轉變。而過表達的CXCR7可以抑制α-SMA的表達。這提示了CXCR7可能是血管新生過程中的調節因子，在血管新生的過程中啟動了抗纖維化，CXCR7在一些血管新生類疾病中的高表達也可能是機體的一種保護性的反饋機制。這為角膜血管新生、傷口癒合等病理生理過程提供了一種新的思路。該結論仍需體內實驗進一步驗證。
