《SDF-1/CXCR4生物軸參與H2S救治創傷失血性休克機制的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由柴偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SDF-1/CXCR4生物軸參與H2S救治創傷失血性休克機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：柴偉
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
炎症反應作為休克發展過程中的中間環節，起到了放大器的作用。因此，抑制休克過程中炎症反應，有利於組織器官功能的保存和後期復甦。我們前期的研究發現，外源性H2S可明顯抑制不同創傷休克動物模型的早期炎症反應，提高創傷休克動物的生存率。基質衍生因子（Stromal cell derived factor-1, SDF-1）及其受體CXCR4可以調控包括炎症細胞在內的多種類型細胞的募集、遊走與跨膜轉移，並促進細胞分泌各種細胞因子參與了早期炎症反應。我們構想外源性H2S可通過調節SDF-1/CXCR4生物軸抑制炎症細胞的遷徙，切斷了休克早期的炎症因子釋放，阻止了炎症反應的級聯放大過程。本項目擬利用大鼠創傷失血性休克模型，通過H2S對SDF-1&CXCR4軸路功能調節的研究，探討外源性H2S用於創傷失血性休克救治的機制。
結題摘要
炎症反應作為休克發展過程中的中間環節，起到了“放大器”的作用。因此，抑制休克過程中炎症反應，有利於組織器官功能的保存和後期復甦。我們前期的研究發現，外源性H2S可明顯抑制不同創傷休克動物模型的早期炎症反應，提高創傷休克動物的生存率。基質衍生因子1及其受體CXCR4可以調控包括炎症細胞在內的多種類型細胞的募集、遊走與跨膜轉移，並促進細胞分泌各種細胞因子參與了早期炎症反應。本課題研究發現外源性給予NaHS治療能夠通過抑制氧化應激和Fas/FasL凋亡信號通路對創傷失血性休克誘導的炎症反應造成的肺損傷發揮保護作用，同時發現外源性給予H2S治療能夠減輕創傷出血性休克誘導的心肌損傷，其機制為抑制心肌細胞凋亡、線粒體膜通透孔開放和凋亡相關基因表達。此外，通過體外實驗證實外源性H2S可通過調節SDF-1/CXCR4通路抑制炎症細胞的遷徙，切斷了休克早期的炎症因子釋放，阻止了炎症反應的級聯放大過程。本課題研究初步闡明了外源性H2S用於創傷失血性休克救治的機制，為臨床救治創傷失血性休克提供了理論依據。
