《SCF/c-kit信號通路對先天性巨結腸ICC功能的影響及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由江遜擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SCF/c-kit信號通路對先天性巨結腸ICC功能的影響及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：江遜
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
先天性巨結腸（Hirschsprung＇s disease，HD）是以腸壁肌間神經節細胞缺如為特徵的胃腸動力性疾病，其病變腸段缺乏推進式運動，從而引起梗阻症狀，是新生兒期低位腸梗阻常見原因之一。其病因未明嚴重製約了臨床治療研究的進展。我們前期研究發現HD腸動力障礙與Cajal間質細胞（interstitial cells of cajal，ICC）分布異常或減少有關，SCF/c-kit信號傳遞系統決定了ICC細胞分化命運。因此，深入研究HD導致胃腸動力障礙的細胞分子機制，發現其中的關鍵環節和關鍵細胞分子，對於深入理解HD的腸動力障礙具有重要的理論意義，課題組已成功構建乳鼠巨結腸模型，擬以 ICC為研究突破口，探索SCF/c-kit引起ICC功能改變的相關分子機制，探尋其中的關鍵信號分子，初步闡明HD引起腸道動力障礙的機制，並提供可能的藥物作用靶位，對臨床找到有效的治療手段具有重要價值。
結題摘要
先天性巨結腸（Hirschsprung＇s disease，HD）是以病變腸壁的神經節細胞缺如為特徵的腸動力障礙性疾病。患者常常出現梗阻症狀，是小兒低位腸梗阻的常見原因之一。其病因的複雜性制約了臨床治療研究的進展。我們前期的研究顯示，與胃腸動力密切相關的Cajal間質細胞（interstitial cells of cajal，ICC）分布、數量減少且功能異常，是HD腸動力障礙的可能病因之一。而SCF/c-kit信號傳遞系統決定了ICC細胞分化命運，同時T型Ca2+通道α1H（Cav3.2）亞型在Cajal起搏電位的產生以及慢波傳遞過程中起著舉足輕重的作用。因此，本課題組以ICC為突破口，分別從SCF/c-kit信號系統和Cav3.2角度初步闡明HD的腸動力障礙形成的相關分子機制。通過對HD臨床標本和動物模型中SCF、c-kit的表達進行研究後發現SCF、c-kit在HD狹窄段均明顯減少；同時對 HD動物模型中Cav3.2的表達變化進行研究的結果發現在HD狹窄段Cav3.2和c-kit的共同陽性區域顯著減少。此外，對模型動物中的ICC進行了分離、培養及鑑定，從體外單個細胞微觀角度，明確了SCF/c-kit信號通路對於HD腸道ICC細胞表型的維持的重要性。最後，利用肌條電生理對HD動物模型狹窄段電生理學特性進行了檢測與干預，結果發現，與正常結腸相比，HD狹窄段自發性節律性收縮波基本消失。以上結果提示SCF/c-kit信號系統和Cav3.2很可能通過介導HD狀態下ICC數量及功能的改變，並最終導致先天性巨結腸腸功能障礙的出現。該結論對於深入理解先天性巨結腸的腸動力障礙疾病具有重要的理論意義，對臨床找到有效的治療手段具有重要實用價值。
