《Ryanodine受體RyR1的晶體結構研究》是常振戰為項目負責人,北京大學為依託單位的面上項目。
基本介紹
- 中文名:Ryanodine受體RyR1的晶體結構研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:常振戰
- 依託單位:北京大學
- 負責人職稱:副教授
- 批准號:30970572
- 申請代碼:C0501
- 研究期限:2010-01-01至2010-12-31
- 支持經費:8 (萬元)
項目摘要
Ryanodine受體(RyR)是由四個亞基組成的鈣離子釋放通道,在肌肉興奮-收縮耦聯等生物學過程中起重要作用。冷凍電鏡/三維重構研究得到了大量結構信息,包括RyR四重對稱結構,胞漿複合體1-10結構域,CaM、FKBP12的作用位點,差異區在胞漿複合體上的定位;根據細菌鉀通道晶體結構KcsA構建的RyR孔道的結構模型。 最近研究得到RyR1解析度為9.6 ? 的空間結構,建立了N端序列兩個同源模型,測定了胞漿區二級結構成分,惡性高燒與中央軸空結病(MH/CCD)相關的突變胺基酸也在同源模型表面得以定位。即便如此,RyR跨膜區和孔道仍有許多待解之謎,有待用解析度更高的X-射線晶體學進一步研究。本研究室RyR二維結晶的成功揭示了RyR分子排列的高度有序性;申請者據此成功培養了RyR1三維晶體。本項目將最佳化結晶條件,測定RyR1晶體結構,闡明其結構與功能的關係和鈣離子通道病的分子機制。