《Rheb1在施旺細胞生成和外周神經髓鞘形成中的作用》是依託四川大學，由肖波擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Rheb1在施旺細胞生成和外周神經髓鞘形成中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖波
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
成熟細胞如何從其前體細胞分化而來形成相關組織器官發揮其生物學功能，一直是生命科學領域的基本問題。外周神經系統中，施旺細胞形成髓鞘並支持軸突生長，但調控施旺細胞分化的分子機制尚不完全清楚。我們前期發現Rheb1（在腦中高表達Ras同源蛋白）是mTORC1的重要激活分子並在中樞神經系統調節少突膠質前體細胞分化。有些分子在中樞和外周神經中都調節成髓細胞的產生，而有些只在外周或中樞單獨發揮作用。Rheb1是否在外周神經施旺細胞和髓鞘生成中也發揮作用仍不清楚。為了檢測Rheb1在該過程中的作用，我們將製備在施旺細胞前體中特異敲除或過表達Rheb1的轉基因小鼠，同時檢測Notch1是否介導Rheb1對施旺細胞生成的調節，以及Rheb1是否是NRG調控施旺細胞和髓鞘生成所必需。研究結果將揭示施旺細胞生成和外周神經髓鞘化過程。同時增進我們對脫髓鞘疾病和神經損傷的認知，為相關干預治療藥物的開發奠定基礎。
結題摘要
髓鞘對於神經信號沿軸突高效傳導必不可少，外周神經系統(PNS)是由施旺細胞包裹軸突形成髓鞘，但關於施旺細胞如何分化發育去包裹、分選軸突仍然還有許多不清楚的地方。我們實驗室前期工作已證實，中樞神經系統(CNS)膠質細胞的Rheb1/mTor信號通路對於少突膠質細胞的分化發育及成髓的過程具有重要作用，本課題擬研究Rheb1/mTor信號通路對外周神經系統髓鞘發生與生成是否有類似的調控作用，為了探討Rheb1在外周神經系統中的作用，我們構建了在施旺細胞中特異敲除Rheb1的小鼠，通過對其研究發現：Rheb1能通過調控髓鞘蛋白的合成與脂質的合成代謝，影響髓鞘的生成，並且還會參與到外周軸突分選過程，與中樞不同的是，Rheb1不能調控施旺細胞的分化。以上研究結果將揭示施旺細胞生成和外周神經髓鞘化過程新的機制，同時增進我們對脫髓鞘疾病和神經損傷的認知，為相關干預治療藥物的開發奠定基礎。
