《Reelin在多發性骨髓瘤的表達及其在疾病進展中的作用》是依託北京大學，由路瑾擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Reelin在多發性骨髓瘤的表達及其在疾病進展中的作用
- 項目負責人：路瑾
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前期我們發現調節神經元遷移、穩定細胞骨架的關鍵分子reelin在多發性骨髓瘤細胞系和患者細胞中表達，表達水平與生存呈顯著負相關。動物實驗示，與野生型相比，reelin天然缺陷小鼠的pre-B和immature B細胞數量減少，體外存活能力下降。我們推測reelin可能影響骨髓瘤細胞在骨髓微環境中的粘附和存活，從而導致疾病進展。本項目將通過如下幾個方面的驗證：（1）進一步明確reelin表達水平與骨髓瘤預後的關係；（2）探討reelin在骨髓瘤細胞的表達調控機制。上述研究的結果將促進對骨髓瘤發生和發展機理的深入理解，不僅具有重大理論意義，並有望為reelin表達異常的骨髓瘤患者提供醫學干預的新思路。
結題摘要
通過臨床以及實驗室研究，我們發現在臨床上Reelin與MM患者生存負相關，實驗室上我們發現Reelin能夠促進多發性骨髓瘤細胞對纖維連線蛋白的粘附。reelin過表達能夠促進MM細胞對纖維連線蛋白（fibronectin, FN）和骨髓基質細胞系的粘附，reelin特異性siRNA能夠抑制MM細胞的粘附，而外源給予reelin重組蛋白不僅促進MM細胞的粘附，還能減緩reelin siRNA的粘附抑制作用，Reelin中和抗體CR50能夠抑制reelin過表達導致的促粘附作用。重組蛋白的這一作用在洗脫後仍然存在，提示reelin的促粘附作用可能是間接通過改變其它分子實現的。另外，雖然reelin也是細胞外基質蛋白，但MM細胞不能對其產生粘附。在機制上我們首次發現在MM細胞中，reelin是通過活化整合素β1以及其信號通路，活化Akt和Stat3來完成其對骨髓瘤細胞的促粘附和促存活作用。另外，在整合素β1通路能夠活化Stat3方面，我們的研究也處於國際領先地位。已經發表SCI三篇，中文核心期刊5篇，專利申請1個，正在審稿SCI文章3篇。
