《Rab7酶和TBC1d5調節Retromer運輸的機制研究》是依託四川大學，由賈大擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Rab7酶和TBC1d5調節Retromer運輸的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：賈大
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
囊泡運輸參與細胞多項重要的生命活動,對於生命體的活動必不可少。經典的運輸小泡都是球狀的，新型的衣被蛋白複合體retromer卻形成管狀的運輸小泡。Retromer調節從內涵體到高爾基網或細胞膜的運輸，和人類的許多重大疾病（如神經退行性疾病、感染與免疫缺陷等）的發生髮展密切相關。鑒於GTP酶在囊泡運輸的關鍵作用，我們將綜合利用細胞生物學，生物化學，結構生物學等手段研究Rab7酶與TBC1d5在Retromer囊泡形成中的功能，結構及分子機制。項目的研究將揭示Retromer與經典囊泡複合物的相同點與不同點，對相關疾病的診斷和治療作出貢獻。
結題摘要
細胞內蛋白質及代謝物的穩態調控對於細胞各方面的功能都至關重要。細胞通過內吞作用將細胞外物質轉運入細胞內，然後在內體上進一步分選。Retromer複合體在真核生物中高度保守，在調控內體分選中發揮著核心作用。我們發現了Rab7的激活蛋白TBC1d5和Retromer直接結合，對於retromer貨物運輸至關重要，並闡述了TBC1d5調節Retromer貨物運輸的機理 （Nature Communications， 2016）. 在研究TBC1D5調節內體分選機制的同時，我們系統地研究了病原菌如何干擾內體分選，解析了嗜肺軍團菌效應蛋白RidL和衣原體效應蛋白IncE干擾內體分選的分子機制（STTT， 2017； PNAS， 2018）。值得一提的是，RidL通過和TBC1d5競爭與Retromer的結合，進而抑制Retromer的運輸（PNAS，2018）。我們還應邀在領域了知名期刊Traffic上發表了綜述（Traffic，2018）.這一系列成果，深化了我們對內體分選的功能和調節機制的認識，揭示了病原菌通過和宿主爭奪細胞轉運控制權的來幫助其生存與增殖的新機制。
