《RTEF-1通過Edg-1途徑保護脂質負荷所致的血管內皮屏障損傷》是依託華中科技大學，由何平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：RTEF-1通過Edg-1途徑保護脂質負荷所致的血管內皮屏障損傷
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：何平
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
血管內皮損傷是動脈粥樣硬化（As）發生的始動環節，研究內皮屏障的保護因子對於As防治具有重要意義。RTEF-1是胚胎髮育的關鍵基因，它作為轉錄調控因子通過對靶基因的調節參與諸多病理生理過程。我們的預實驗發現RTEF-1具有降低血管內皮通透性、正性調控Edg-1基因表達的作用，而後者在內皮屏障功能中發揮著重要作用。因此我們推測RTEF-1可能通過干預Edg-1的配體生成、受體功能及受體後信號途徑激活參與血管內皮屏障的效應分子發揮其保護作用。本課題以過表達RTEF-1及RTEF-1 siRNA作用的人臍靜脈內皮細胞為細胞模型，ox-LDL進行脂質負荷誘導內皮細胞損傷，給予Edg-1激動劑、阻滯劑、不同信號通路抑制劑進行干預，觀察下游效應分子的改變，研究RTEF-1的內皮屏障保護機制。將為開發靶向血管內皮保護藥物防治As進行有益探索。
結題摘要
血管內皮損傷是動脈粥樣硬化發生的始動環節，研究內皮屏障的保護因子對於動脈粥樣硬化防治具有重要意義。RTEF-1是胚胎髮育的關鍵基因，它作為轉錄調控因子通過對靶基因的調節參與諸多病理生理過程，但是RTEF-1是否參與內皮屏障的保護目前尚未明確。本課題以過表達RTEF-1及RTEF-1 siRNA作用的人臍靜脈內皮細胞為細胞模型，ox-LDL進行脂質負荷誘導內皮損傷，觀察細胞通透性改變及維持細胞屏障的重要效應分子的改變，結果發現RTEF-1基因有助於維持內皮屏障的完整性，其保護機制與調控細胞屏障的效應分子如Edg-1，SPHK1，SPHK2，CLDN3，CLDN4及CX43等有關。揭示RTEF-1的內皮保護作用將為開發靶向血管內皮保護藥物防治動脈粥樣硬化奠定理論基礎。
