《Proepithelin在胰島素抵抗及相關代謝異常的作用機制研究》是依託西安交通大學，由孫宏志擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Proepithelin在胰島素抵抗及相關代謝異常的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫宏志
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近期發現的proepithelin導致血糖穩態受損和胰島素敏感性下降的重要現象得到關注，但是proepithelin在胰島素抵抗中的作用機制和調控模式還不清楚，一些關鍵科學問題函待明確。本項目在我們前期研究基礎上將主要研究：①分析proepithelin異常導致胰島素信號通路缺陷的機制，闡明proepithelin異常在外周組織胰島素抵抗中作用機制等；②比較分析不同能量攝入模式中proepithelin異常對機體代謝穩態調控的影響，包括胰島素敏感性、胰島素信號通路、代謝重要調節因子和代謝核心信號轉導途徑等。這些項目的開展將為胰島素抵抗相關疾病的研究提供有價值的新線索，為可能臨床套用治療奠定較為重要的基礎。
結題摘要
近期受到關注的研究證實顆粒蛋白前體（Progranulin，PGRN）在糖脂代謝調控起到重要作用。在本項目中看，我們擬通過闡明聯繫PGRN、代謝性炎症及糖脂代謝紊亂這三者之間的重要過程，以期闡明PGRN在糖脂代謝調節的關鍵基礎機制以及對中樞系統的反饋調節作用等有待解決的科學問題。我們近期發現PGRN是引起肝臟胰島素敏感性下降和血糖穩態受損的關鍵因素，我們研究表明PGRN可以引起小鼠炎性因子升高、肝臟自噬缺陷、胰島素信號通路受損以及糖脂代謝紊亂，PGRN可以通過與膜受體 TNFR 的結合發揮作用；在信號傳導過程中，PGRN部分依賴於內質網應激與炎症因 子 IL-6 等的相互作用，可以通過 ERK/mTOR 信號通路調控細胞自噬及胰島素敏感性，我們這些研究提示PGRN、胰島素敏感性與自噬失調三者間可能存在因果聯繫，並且在不同組織間PGRN的作用效應存在顯著差異，但是PGRN的功能特異性受體仍需進一步鑑定，PGRN體內作用與機制仍需進一步深入研究。
