《Piezo蛋白在PI-IBS內臟機械高敏感性形成中的作用》是依託華中科技大學,由宋軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:Piezo蛋白在PI-IBS內臟機械高敏感性形成中的作用
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:宋軍
- 依託單位:華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們前期研究已經證實感染後腸易激綜合徵模型鼠存在內臟機械高敏感性,但其分子機制仍不明確。最近研究發現piezo蛋白家族為細胞受到機械刺激形成機械激活電流的關鍵蛋白通道,在細胞感受機械刺激並將機械力信號轉化為可傳導的生物電信號中起核心作用。我們初步研究發現piezo蛋白在鼠腸神經系統中表達,因此推測piezo蛋白可能是內臟機械高敏感性形成的關鍵。本研究目的是明確piezo蛋白是否在PI-IBS模型鼠內臟機械高敏感性形成中起核心作用,從而參與PI-IBS病理生理過程。我們通過免疫組織化學、Western-blot,膜片鉗記錄ENS和DRG神經元電生理,神經電生理記錄儀記錄腸系膜神經放電改變等方法從體內和體外不同水平來證實piezo蛋白是否參與PI-IBS內臟機械高敏感性的形成。本研究可以進一步明確PI-IBS病理生理機制,而且使我們更深入了解ENS和DRG的功能,也為PI-IBS治療提供靶點。
結題摘要
我們的前期研究已經證實,感染後腸易激綜合徵模型鼠存在內臟機械高敏感性,但其分子機制尚不明確。最近研究發現,piezo1/2蛋白幾組為細胞感受機械刺激形成機械激活電流的關鍵蛋白通道,在細胞感受機械刺激並將機械力信號轉化為可傳導的生物電信號中起到核心作用。我們推斷piezo1/2蛋白可能是內臟機械高敏感性形成的關鍵。本研究以感染後腸易激綜合徵模型鼠為載體,研究模型內臟機械高敏感形成的病理生理學機制。我們的研究顯示:1.piezo蛋白是多次跨膜的蛋白分子,表達於膜系統。2.旋毛蟲感染後鼠存在內臟敏感性,對直腸刺激反應增加,腸道傳入神經放電頻率和幅度增加,進一步研究發現,肥大細胞參與了PI-IBS模型鼠腸系膜神經高興奮性的過程。3.piezo1/2表達於腸道上皮及神經系統。4.piezo1/2表達在模型鼠增加,與內臟敏感性相關。5.菌群移植後鼠存在內臟高敏感的改善,其piezo1/2表達相應減低,側面證實piezo1/2參與內臟敏感性調節。本研究進一步明確了PI-IBS的病理生理機制,為PI-IBS治療新靶點提供依據。