《Physcion（大黃素類似物）抑制乳腺癌細胞轉移分子機制研究》是依託同濟大學，由張陳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Physcion（大黃素類似物）抑制乳腺癌細胞轉移分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張陳
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤轉移是腫瘤致死的主要原因,大量研究數據表明從天然產物中獲取低毒的抗腫瘤分子是非常有效的手段。近期我們以HT1080細胞係為模型，率先證明了三羥基蒽醌類天然化合物physcion通過抑制金屬基質蛋白酶（MMP）表達起到了顯著的抗腫瘤轉移作用，並且在乳腺癌細胞中同樣獲得了有效驗證。本研究擬通過動物造模腫瘤血行轉移模型，進一步證實physcion對乳腺癌細胞的抗轉移作用，通過基因表達譜晶片和下游信號通路分子的功能驗證，進一步揭示physcion抑制腫瘤細胞轉移的內在分子機制， 並從細胞和動物水平，對physcion的潛在治療效果進行綜合評估，因此本項目的研究將不僅為揭示physcion的抗腫瘤機制提供進一步的數據，也為將其發展成抗腫瘤藥物建立一個評估體系。
結題摘要
本項目著眼於研究從天然產物中獲得的三羥基蒽醌類天然化合物physcion對於乳腺癌轉移的抑制作用和探討其抑制乳腺癌轉移的機理。眾所周知，腫瘤細胞具有侵襲和轉移轉移能力是腫瘤最重要的生物學特徵，是預後和導致腫瘤復發的最重要因素，同時也是腫瘤患者死亡的主要原因。而從天然產物中獲取低毒的抗腫瘤轉移的分子有著光明的前途。在前期研究的基礎上，我們利用乳腺癌細胞係為模型，證明physcion可以有效地抑制MCF-7細胞的遷移侵襲，部分抑制MB-MDA-231細胞的遷移侵襲，並對細胞在三維培養條件下的細胞形態存在明顯的影響。通過分子生物學手段以及晶片分析，發現其中分子機制主要是與基質金屬蛋白酶和組織蛋白酶的表達調控相關。 研究過程中發現了一個基因ADRBK1（Androgenic， beta， receptor kinase 1）的表達水平在多種乳腺癌細胞系包括MDA-MB-231， MCF-7， T-47D， BT-474中存在著明顯的上調，並且這個基因與乳腺癌的增值有著明顯的相關性，並對細胞遷移有一定影響，通過基因敲除ADRBK1基因，明顯的抑制了MDA-MB-231的增值，MDA-MB-231細胞停留在G0/G1期，另外初步研究表明加入physcion與ADRBK1表達水平存在一定的相關性，physcion抑制乳腺癌細胞MDA-MB-231及MCF-7細胞的遷移和侵襲行為可能與ADRBK1有著一定的關聯性，後續研究正在繼續。目前研究結果還發現physcion及其類似物對於神經炎性反應以及還有對細胞因子的磷酸化有著一定的影響，這可能也是physcion抑制乳腺癌細胞和其它腫瘤細胞增殖及轉移的機理之一。綜合目前我們的研究結果physcion對於乳腺癌細胞MDA-MB-231， MCF-7以及其它腫瘤細胞的增殖和轉移的抑制作用是一個多通路，多方式的調控作用。 本研究明確這個多重的作用的機理， 對physcion的潛在治療效果進行綜合評估，將為physcion套用於藥物來延緩腫瘤的發展，控制腫瘤轉移起到指導作用。
