《Par3介導Numb調節上皮細胞極化的分子機制》是依託北京師範大學，由郝怡擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Par3介導Numb調節上皮細胞極化的分子機制
- 依託單位：北京師範大學
- 項目負責人：郝怡
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
上皮細胞類癌症為死亡率極高的重大危害性疾病。上皮細胞極性的喪失及其間質轉分化所導致的上皮細胞類腫瘤發生與擴散分子機理，已成為亟待探究的新課題，且擁有重大的理論與實際意義。本項研究基於前期工作的積累，立足於申請者所建立的上皮細胞3D Matrigel培養系統和lentivirus病毒侵染方法，利用雷射共聚焦顯微成像和免疫共沉澱等技術與方法，進而深入研究Par3介導Numb、 E-Cad/β-Cat及Dynein的亞細胞分布及其對細胞極性的作用機理，以及Par3介導的級聯途徑對上皮細胞紡錘體定向與包囊極性結構形成的調控機制，從而探明Par3介導Numb及其級聯途徑對哺乳動物上皮細胞極性的建立、維持及其變異的調控分子機理。本項研究不僅為認識上皮細胞類腫瘤的發生與發展分子機制提供新理論，且可為實施上皮細胞類癌症的分子診斷與治療提供新思路。
結題摘要
上皮細胞極性的建立與維持對於多細胞有機體各器官正常功能的運轉是必不可少的。同時，上皮細胞極性的喪失及其間質轉分化會導致上皮細胞類腫瘤的發生與擴散。因此，研究上皮細胞極性的建立、維持及其變異的分子機理，將為探索上皮器官發育形成及上皮細胞類腫瘤的發生與發展提供新的理論。前期研究表明，Par（Partition- defective）蛋白是上皮細胞極性產生和維持所必需的，並以多種成員廣泛分布於不同的生物及細胞類型中，包括線蟲的胚胎細胞、果蠅的神經幹細胞、果蠅的胚胎及濾泡上皮細胞以及哺乳動物上皮細胞等。本項目以此為基礎開展研究，並取得了部分研究結果。我們採用上皮細胞3D Matrigel培養系統和lentivirus 病毒侵染技術，利用雷射共聚焦顯微成像和免疫共沉澱等技術與方法，首先發現Par3介導Numb在細胞皮層的定位，並調節上皮細胞紡錘體定向和包囊極性結構的形成；然而，進一步發現敲除Numb並不影響E-Cad/β-Cat在上皮細胞膜側麵皮層的定位，而且，E-Cad的定點突變也不影響上皮細胞紡錘體定向和包囊極性結構的形成。由此，我們建立了老鼠早期胚胎腎的體外培養系統，並初步研究了Par3下游效應子cdc42對腎小管上皮細胞形態建成及腎小管分支形成的作用。以此為基礎將進一步探索究Par3在腎小管形成中作用機理。另外，在本項目部分資助下，我們對植物一類末端錨定蛋白轉錄因子的定位進行了研究並發表在2015年Traffic雜誌。
