《PTPN22基因啟動子多態性影響1型糖尿病易感性的機制研究》是依託復旦大學，由孫成君擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PTPN22基因啟動子多態性影響1型糖尿病易感性的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫成君
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
1型糖尿病（T1D）是一種多基因遺傳疾病，其中PTPN22為其重要的致病基因，但其確切致病機制不清。我們之前進行的大樣本相關性研究顯示漢族兒童PTPN22的啟動子區域與T1D相關，提示PTPN22啟動子可能具有導致疾病易感的生物學功能。我們進而檢測了兒童外周血淋巴細胞的PTPN22表達，發現啟動子-2.7k處多態性可影響淋巴細胞PTPN22表達；凝膠遷移及質譜鑑定提示該多態性可影響T細胞系中轉錄因子STAT3與啟動子的結合力。基於此，本申請將深入研究PTPN22啟動子內可改變PTPN22表達的基因多態性位點；並採用凝膠遷移、質譜鑑定影響PTPN22基因轉錄的轉錄因子，進而通過轉錄因子過表達及shRNA載體研究PTPN22的轉錄調節，分析免疫細胞細胞因子的變化，探究該啟動子區域多態性對PTPN22的調控及產生自身免疫相關性的機制，為靶向調控該基因表達及其基礎上進行免疫調節治療方法提供新思路。
結題摘要
本項申請研究目標為闡明 PTPN22 基因啟動子區域單核苷酸多態性（single nucleotide polymorphism，SNP）和1型糖尿病相關性產生的潛在功能機制。經過項目的實施開展，對PTPN22啟動子區域內多態性和細胞核蛋白結合能力進行了分析，對啟動子所結合的蛋白進行了鑑定，發現PTPN22啟動子區域內的SNP對轉錄因子結合的影響力較為微弱，以原計畫試驗方法對其分析所得到的結果不確定性較大，結合近期同領域內的其他研究結果，提示該基因影響1型糖尿病機制的研究需要更為成熟的試驗方法。 在項目研究期間，我們在前期PTPN22啟動子多態性和T1D相關性的基礎上，進一步擴大了基因分析的範圍，發現我國1型糖尿病患者新的易感位點並發表論文一篇。同時，在對臨床工作中發現一例少見的可治癒的兒童糖尿病，通過對其發病及治療機制的進一步研究，發表論文一篇。此外，通過本項目病毒轉染試驗方法的基礎，結合近期1型糖尿病自身免疫機制研究的其他方向，我們初步建立了腺相關病毒對胸腺進行基因調節的方法，為T1D發生機制中胸腺作用的研究建立基礎。
