《PTH和SDF-1介導的雙向幹細胞效應對牙周組織再生的影響》是依託山東大學，由葛少華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PTH和SDF-1介導的雙向幹細胞效應對牙周組織再生的影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：葛少華
- 依託單位：山東大學
- 批准號：81371157
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
基於幹細胞移植的牙周組織工程是修復牙周缺損的重要方向，但要轉化為臨床套用存在很多障礙。因此，動員募集足量自身功能細胞遷移到創區，重建牙周組織成為牙周再生的新策略。該策略有望通過PTH和SDF-1聯合套用介導的對幹細胞的推和拉雙向效應來實現，即通過全身套用PTH動員骨髓基質細胞進入血液，並抑制DPP-IV對SDF-1的降解，同時局部套用SDF-1以趨化募集幹細胞歸巢至創區。本項目基於前期SDF-1能夠趨化幹細胞並顯著促進牙周再生的基礎上，擬通過體外實驗探討PTH和SDF-1聯合對牙周膜幹細胞增殖、趨化、分化等效應及對DPP-IV活性、SDF-1受體CXCR4表達的影響；通過體內實驗探討兩者聯合對外周血和缺損區幹細胞數量、DPP-IV活性、CXCR4表達及牙周再生的影響，從而評價兩者聯合套用對幹細胞動員募集及牙周再生的總效應及作用機制。這一策略有望為原位組織工程技術套用於牙周再生提供科學依據。
結題摘要
誘導因子和支架材料在重建和再生頜面部組織缺損中具有重要意義。該項目以此作為切入點，在最佳化組織工程、促進牙周再生及組織缺損修複方面做出貢獻。在ACS Appl Mater Interfaces, Nanomedicine, Mater Sci Eng C, Cell Prolif等SCI收錄雜誌上發表論文15篇，均標明NSFC資助號81371157。申請國家發明專利“PTH聯合SDF-1在製備促進牙周組織再生的藥物中的套用”，在實質審查階段。在該項目的資助下，培養了多名優秀研究生和本科生。項目組成員多次參加國內外組織再生及牙周病學術會議匯報成果，獲得同行專家一致認可，主要內容如下： （1）引入原位組織工程概念，最佳化誘導因子，改善幹細胞性能，促進組織再生。利用SDF-1對幹細胞的募集歸巢作用及PTH對幹細胞的動員效應，二者聯合發揮對幹細胞的推和拉的雙向促進效應，募集幹細胞遷移至牙周缺損區，並促進MSCs增殖、遷移和成骨分化。在創區聯合套用時，啟動宿主修復潛能，動員自身幹細胞到達創區，促進早期破骨細胞活躍，調節骨的平衡和穩態，還能促進成骨相關蛋白表達，提高新生骨質量，同時改善新生牙周膜纖維的質量，並促進新生牙骨質形成。通過PTH和SDF-1的聯合套用能協同促進癒合過程中牙周/骨組織再生，為原位牙周組織工程策略進一步臨床轉化奠定了堅實的基礎。 （2）研究了GO、TNRs納米材料作為植骨和植體表面修飾的可行性。檢測其理化特性及生物相容性並通過體外實驗檢測對牙源性幹細胞增殖、遷移及成骨分化等生物學活性的影響；檢測其對牙周可疑致病菌及真菌的抑菌效應及作用機制。 （3）研究了牙周炎發生、發展的機制，從微生態角度探討治療策略，並探討了經典降糖老藥的抗炎機制。研究了LPS及幽門螺旋桿菌在牙周炎發病中的作用機制，用宏基因組的方法探討了牙周炎治療前後菌群組成的變化，並研究了二甲雙胍用於治療糖尿病牙周炎的可能機制。 總之，該項目為牙周病、組織創傷探討了新的治療策略，支架材料和誘導因子，促進了原位牙周組織工程技術在牙周再生治療中的套用和發展，為臨床牙周病及口腔頜面部缺損的治療奠定理論依據和實驗基礎。
