《PM2.5對表皮細胞的影響及相關機制研究》是依託北京大學，由陳周擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PM2.5對表皮細胞的影響及相關機制研究
- 項目負責人：陳周
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
PM2.5是造成霧霾天氣的元兇，有證據表明它可以滲透到人類表皮，但目前關於PM2.5對人類皮膚的影響研究甚少。近年來我國皮膚腫瘤的發生率逐年上升，是否與持續增高的PM2.5相關值得研究。我們的一項研究初步顯示北京人群中皮膚色素變化與PM2.5關係密切。在本研究中，我們擬以含黑素的無毛鼠為動物模型，論證PM2.5能否誘導皮膚腫瘤及色素變化；以角質形成細胞、黑素細胞為模型，通過細胞共培養、ELISA、RT-PCR、免疫組化、高效液相色譜電化學檢測法、核酸內切酶切割法、彗星實驗、透射電鏡等手段，從實驗動物學、組織病理學、細胞生物學、分子生物學等多個層面，從DNA氧化損傷、基因突變、免疫功能等多方位研究PM2.5對表皮細胞生物學功能的影響，以期為皮膚腫瘤、皮膚老化的預防及治療提供新的思路。
結題摘要
本研究主要分為三個方面：（1）.PM2.5對角質形成細胞Hacat的影響；（2）.PM2.5對人黑素瘤A375細胞及黑素生成的影響；（3）.PM2.5對無毛鼠皮膚腫瘤形成、炎症、色素沉著的影響。通過流行病學調查、細胞培養、流式細胞儀檢測、Western blot、全基因表達譜晶片及Real Time PCR、Elisa、免疫組化、皮膚鏡等手段，從分子生物學、細胞生物學、組織病理學、實驗動物學等多個層面進行研究，發現：（1）PM2.5的刺激能導致Hacat細胞存活率明顯降低；PM2.5能誘導HaCaT細胞發生S期阻滯，細胞周期蛋白CCNA2、CDK1 蛋白表達量均有所降低，細胞總凋亡率呈濃度依賴性；（2）全基因表達譜晶片發現PM2.5處理組基因表達相對對照組，541個基因上調，935個基因下調；在PM2.5處理和不處理的細胞中進一步用Q-PCR驗證全基因表達譜晶片的結果，結果提示，相對於空白對照組，PM2.5處理HaCat細胞以後mRNA水平顯著下調的基因有：ACPP、PSTPIP2、GATA3、SMAD6、EDN1、ID1、IGFBP3、PLAT；mRNA水平顯著上調的基因有：ITGA3 、ABCA1 、CD44 、IL-1β、MMP1、SERPINE1。Western Blot結果顯示，200ug/ml的PM2.5處理細胞以後，可以顯著上調ABCA1的蛋白水平， END1、ID1、CLDN1的蛋白水平顯著下調，而TP53、NRF2、IL-1β的蛋白水平沒有顯著變化，Elisa結果發現PM2.5實驗組細胞分泌的促黑素細胞素和纖維細胞生長因子顯著高於對照組（3）流行病學調查研究發現高PM2.5暴露地區的研究對象的面部色斑是低暴露區的 1.48 倍，手背色斑是2.8 倍。二手菸暴露與接觸廚房化石燃料燃燒產物能增 加臉頰色斑的發生。皮膚類型 III 型的女性比皮膚類型為 IV 型的女性臉頰色斑更少。室內 環境工作者較室外工作者手背色斑更少。吸菸能顯著增加臉頰和手背 sk 的發生。二手菸暴 露能增加手背 sk 的發生。年齡每增加 1 歲，面部色斑風險增加 0.6%，臉頰 sk 風險增加 3.5%，手背 sk 風險增加 2.1%。（4）PM2.5能抑制人黑素瘤細胞A375的細胞活力。上述結果證實了我們提出的“PM2.5對表皮細胞具有一定的影響”，目前A375細胞學實驗及動物實
