《PK2作為一種新的抗抑鬱藥靶分子的研究》是依託中南大學，由李家大擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PK2作為一種新的抗抑鬱藥靶分子的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李家大
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
許多生理活動都表現出一個接近於24小時的所謂近日節律，其與抑鬱症之間的關係越來越受到重視。例如，抑鬱症狀往往在早晨表現嚴重，抑鬱症高發人群多生活在接受陽光較少地區，而另一方面，常用的抑鬱症治療方法都可以影響近日節律的幅度或周期性。因此，靶向近日節律調節正成為抗抑鬱藥開發的一個新方向。Prokineticin 2 （PK2）是一個重要的近日節律傳出分子，我們最近的研究發現PK2也參與焦慮和抑鬱的調節。在側腦室給PK2後，動物表現出增高的焦慮和抑鬱水平，而相反地，基因敲除PK2造成小鼠的焦慮和抑鬱水平降低。因此，拮抗PK2的信號傳遞是一個新型抗抑鬱藥開發的靶位點。本課題擬進一步研究PK2在應激以及抑鬱動物模型中的表達變化，同時探討PK2參與應激反應的腦區以及可能影響的神經遞質。最後，我們擬研究新開發的PK2受體小分子拮抗劑對抑鬱症的可能治療作用，為開發新型抗抑鬱藥提供研究基礎。
結題摘要
抑鬱症是一類嚴重威脅人們健康的精神疾病，而靶向近日節律正成為抗抑鬱藥開發的一個新方向。Prokineticin 2 （PK2）是一個重要的近日節律傳出分子，我們的前期研究發現PK2還可以促進動物的焦慮和抑鬱。在本課題的研究中，我們系統比較了PK2基因敲除小鼠和野生型小鼠在應激反應中的各種差異，包括c-fos表達，激素水平、睡眠，疼痛，體溫，以及體重變化，從而促進了人們對PK2在應激反應中的作用機制的了解。進一步地，我們得到一個小分子PK2受體拮抗劑，發現其在抗焦慮、抑鬱方面的效果，為開發新型抗抑鬱藥物提供了實驗基礎。
