《PI3K信號通路對SR-BI在HepG2肝細胞動態轉移及HDL 脂蛋白攝取的調節》是依託中山大學，由張玉玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PI3K信號通路對SR-BI在HepG2肝細胞動態轉移及HDL 脂蛋白攝取的調節
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張玉玲
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究表明血漿中高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平與動脈粥樣硬化的發病呈負相關，如何提高HDL-C水平降低其他心血管危險因素成為人們越來越感興趣的治療目標，HDL主要通過增加膽固醇逆轉運(RCT)起到起到抗動脈粥樣硬化的作用。HDL B族I型清道夫受體(SR-BI)在RCT過程中起關鍵作用，磷脂醯肌醇-3-激酶（PI3K）主要通過參與細胞膜的轉運調節而激活下游信號通路，但是PI3K 的激活是否影響了SR-BI 介導的 HDL 脂蛋白的攝取及 SR-BI 的功能和轉運尚不清楚，本研究擬構建含SR-BI基因重組腺相關病毒rAAV2/1-SR-BI-IRES-EGFP載體，轉染人HepG2肝細胞，探討PI3K信號通路對SR-BI在肝細胞的動態轉移及HDL-C脂蛋白攝取的調節。
結題摘要
研究表明血漿中高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平與動脈粥樣硬化的發病呈負相關，如何提高HDL-C水平降低其他心血管危險因素成為人們越來越感興趣的治療目標，HDL主要通過增加膽固醇逆轉運(RCT)起到起到抗動脈粥樣硬化的作用。HDL B族I型清道夫受體(SR-BI)在RCT過程中起關鍵作用，磷脂醯肌醇-3-激酶（PI3K）主要通過參與細胞膜的轉運調節而激活下游信號通路，但是PI3K 的激活是否影響了SR-BI 介導的 HDL 脂蛋白的攝取及 SR-BI 的功能和轉運尚不清。同時我們增加了以下研究內容：（1）由於膽固醇轉運調節機制的複雜性，比如其他參與膽固醇轉運的受體（ABCG1,ABCA1）是否也參與到其中，我們同時對ABCG1,ABCA1也做了相關研究。（2）炎症參與動脈粥樣硬化（AS）的形成，因此我們進一步探討了炎症狀態下的HDL功能受損機制。單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）作為炎症始動因子在AS的形成中具有獨立的作用，同時已有研究表明MCP-1可引起肝細胞膽固醇沉積，但是MCP-1是否影響HDL介導的膽固醇流出尚不清楚； PI3K信號通路是否參與了MCP-1引起的HDL膽固醇逆轉運功能改變國內外未見報導。因此，在完成研究計畫的基礎上，我們同時探討了MCP-1對 SR-BI、ABCA1、ABCG1在肝細胞表面轉移及HDL介導的膽固醇流出的影響及PI3K信號通路的調節，探討HDL功能受損的分子機制，為HDL研究提供新思路。 本研究發現本課題發現PI3K信號通路對HepG2細胞表面SR-BI, ABCG1,ABCA1表達的翻譯後水平的調劑機制及其對膽固醇流出的影響，同時發現MCP-1可在翻譯後水平通過PI3K/Akt通路對HepG2細胞表面ABCA1、ABCG1和SR-BI的調控作用及對膽固醇流出受損的影響。其結果對HDL功能受損的新機制並探討炎症致動脈粥樣硬化具有一定意義。 目前已發表了基於該基金資助的核心期刊論著1篇及2篇SCI文章，該成果極大地鼓舞我們進一步探索HDL代謝，也參與了國內外多個相關會議，促進大家的交流合作，並對未來HDL代謝的研究熱點有了更好的把握。
