《PI3K/Akt/mTOR-自噬在牙周炎骨吸收中的作用及機制研究》是依託南京大學，由周倩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PI3K/Akt/mTOR-自噬在牙周炎骨吸收中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周倩
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
牙周炎相關的牙槽骨吸收與破骨細胞增強密切相關。近來研究表明自噬參與調控了應激下破骨細胞的分化。我們猜測自噬可能也參與了牙周炎相關的牙槽骨吸收以及破骨細胞介導的骨吸收的過程。PI3K/Akt/mTOR是調節細胞自噬的重要信號轉導通路。課題組前期已發現牙齦卟啉單胞菌脂多糖（Pg LPS）刺激後，巨噬細胞中mTOR磷酸化下調，而自噬相關蛋白表達增加。因此本課題擬採用免疫組化、Real-time PCR、Western blot和RNA干擾等多種手段，通過Pg LPS誘導的小鼠牙周炎模型及Pg LPS刺激的RAW264.7細胞，探討PI3K/Akt/mTOR信號通路以及自噬對牙周炎牙槽骨吸收的影響。本課題從分子、細胞和整體水平上開展整合性研究，以期深化對牙周炎的病理生理機制的理解，為其治療開闢新思路和新途徑。
結題摘要
牙周炎是發生在牙齒支持組織的感染性炎症性疾病。是一種世界範圍內的口腔高發疾病，嚴重影響人類生活質量。牙周炎的一個主要表現之一是牙槽骨的吸收。而自噬是在真核細胞中廣泛存在的一種細胞生存和自穩的機制。 我們的研究表明：自噬參與了牙周炎中牙槽骨吸收的發生髮展。本課題在體外，使用革蘭氏陰性桿菌細胞壁的主要組分之一脂多糖(Lipopolysaccharides, LPS)模擬口腔炎症微環境，結合自噬的抑制劑3-Methyladenine (3-MA)、氯喹(Chloroquine, CQ)，對人工培養的小鼠骨髓來源的巨噬細胞（bone marrow-derived macrophages, BMM）進行刺激，研究破骨細胞的分化以及自噬的發生行為；在體內，採用大鼠的牙周結紮模型，對3-MA、CQ對牙槽骨吸收情況的改變及自噬水平的表達變化進行研究。結果表明；LPS在體外對向破骨細胞的分化具有促進作用，促進了自噬的發生。而抑制自噬可以抑制小鼠骨髓來源的巨噬細胞向破骨細胞的分化。在體內模型中，牙周炎促進了自噬的發生，而高濃度的自噬抑制劑3MA可以抑制牙周炎過程中的骨吸收。 綜上所述，本實驗結果提示抑制PI3K/AKT信號通路及自噬水平，能夠部分程度降低牙周炎所造成的實驗動物的牙槽骨吸收這將為牙周炎的治療提供一種新思路。
