《PAI-1參與感染性肺損傷中宿主-病原體之間互動作用的機制》是依託復旦大學，由宋元林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PAI-1參與感染性肺損傷中宿主-病原體之間互動作用的機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：宋元林
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
急性肺損(ALI)／急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS)一個顯著的病理生理改變是肺泡－毛細血管通透升高，而目前尚缺乏有效地抑制內皮通透性增加的措施。我們發現綠膿桿菌感染患者肺泡灌洗液中的纖溶酶原活化物抑制劑－1（PAI-1）的濃度與患者的死亡率成正相關，內皮細胞培養的預實驗結果顯示抑制PAI-1可以顯著減輕綠膿桿菌感染引起RhoA依賴性的肺血管內皮通透性升高。我們先前的臨床觀察還發現PAI-1濃度與感染綠膿桿菌III型分泌系統毒素ExoS／ExoU產生相關。本研究套用PAI-1抑制劑，PAI-1轉基因小鼠，和特異性的信號傳導通路抑制劑，解析綠膿桿菌感染導致的肺血管內皮通透性變化機制以及宿主反應與病原體毒素釋放的關係，探索PAI-1抑制劑，RhoA抑制劑，以及聯合套用對感染性肺損傷的療效，為臨床治療感染性肺損傷提供新的思路和靶點。
結題摘要
項目的背景 ：急性肺損(ALI)／急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS)一個顯著的病理生理改變是肺泡－毛細血管通透升高，而目前尚缺乏有效地抑制內皮通透性增加的措施。我們發現綠膿桿菌感染患者肺泡灌洗液中的纖溶酶原活化物抑制劑－1（PAI-1）的濃度與患者的死亡率成正相關，內皮細胞培養的預實驗結果顯示抑制PAI-1可以顯著減輕綠膿桿菌感染引起RhoA依賴性的肺血管內皮通透性升高。我們先前的臨床觀察還發現PAI-1濃度與感染綠膿桿菌III型分泌系統毒素ExoS／ExoU產生相關。 研究內容：本研究套用PAI-1抑制劑，PAI-1轉基因小鼠和特異性的信號傳導通路抑制劑，解析綠膿桿菌感染導致的肺血管內皮通透性變化機制以及宿主反應與病原體毒素釋放的關係，探索PAI-1抑制劑，RhoA抑制劑，以及聯合套用對感染性肺損傷的療效。 關鍵數據 ：抑制凝血酶原複合物抑制劑-1(PAI-1)後顯著減少肺內中性粒細胞募集,從分子層面上闡述了PAI-1-RhoA的反饋機制,為肺損傷的治療提供新的依據。 科學意義：我們擬採用PAI-1轉基因小鼠，PAI-1抑制劑PAI-039系統，研究PAI-1在感染性肺損傷中的具體作用機制和療效，為臨床套用PAI-1抑制劑治療肺損傷提供理論依據。本研究雖然是探討PAI-1在感染性肺損傷中的意義，實驗結果對所有套用PAI-1抑制劑進行治療的各類疾病都有重要的參考價值。
