《PAF對脊髓損傷後小膠質細胞靶向激活的分子機制研究》是依託吉林大學，由高忠文擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PAF對脊髓損傷後小膠質細胞靶向激活的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：高忠文
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症反應是脊髓損傷的重要病理變化過程。調控炎症反應已經成為當前脊髓損傷治療的重要手段。炎症介質和相關細胞因子是炎症反應過程中重要的始動和促發因素。在級聯放大效應作用下，在脊髓損傷局部形成有害的微環境，不利於神經功能的恢復。有研究表明，脊髓損傷後局部血小板激活因子（PAF）的合成限速酶合成明顯增強，PAF表達上調可能加劇脊髓損傷後炎症反應。我們的預實驗提示，在脊髓損傷後，PAF參與小膠質細胞的激活，阻斷PAF信號抑制了相關炎症因子的釋放。所以，我們推測PAF具有激活小膠質細胞，促進炎症因子釋放的作用。本項目通過建立小鼠脊髓精準切割傷模型，觀察PAF信號對脊髓損傷後小膠質細胞的激活作用，以及NF-κB和JAK2-STAT3信號通路的變化。探討PAF對小膠質細胞激活的分子機制。本研究旨在揭示PAF對脊髓損傷後小膠質細胞激活的作用機制，為實現炎症反應的有效調控創造有利條件，具有重要理論和現實意義。
結題摘要
炎症反應是脊髓損傷的重要病理變化過程。調控炎症反應已經成為當前脊髓損傷治療的重要途徑。炎症介質和相關細胞因子是炎症反應過程中重要的始動和促發因素。在級聯放大效應的作用下，在脊髓損傷局部形成有害的微環境，不利於神經功能的恢復。有研究表明，脊髓損傷後局部血小板激活因子（PAF）的合成限速酶合成明顯增強，PAF表達上調可能加劇脊髓損傷後炎症反應。我們的預實驗提示，在脊髓損傷後，PAF參與小膠質細胞的激活過程，阻斷PAF信號抑制相關炎症因子的釋放。所以，我們推測PAF具有激活小膠質細胞，促進炎症因子釋放的作用。本項目通過建立脊髓精準切割傷小鼠模型，觀察PAF信號對脊髓損傷後小膠質細胞的激活作用，以及NF-κB信號通路的變化。探討PAF對小膠質細胞激活的分子機制。本研究旨在揭示PAF對脊髓損傷後小膠質細胞激活的作用機制，為實現小膠質細胞的有效調控創造有利條件，具有重要的理論價值和現實意義。 脊髓損傷後，損傷局部可見大量小膠質細胞激活，傷後7天為高峰，隨後逐漸下降。和Wt組相比，PAFR-ko組脊髓組織局部見更多數量的小膠質細胞聚集和激活；同時，Western blot 結果顯示，PAFR-ko組脊髓組織內細胞因子IL-6水平在損傷急性期(7dpi)明顯下調，和Wt組相比，差別具有顯著的統計學意義（p＜0.05）。與脊髓損傷後小膠質細胞相對應的是NF-kB信號通路的重要組分P65在損傷後明顯上調，抑制蛋白IkB也相應上調；與Wt組相比，PAFR-ko組P65在損傷後受到明顯抑制，抑制蛋白IkB也相應明顯上調，差別具有顯著的統計學意義（p＜0.05）。兩組動物的脊髓損傷後Rotarod test 和上肢力量評分結果顯示：脊髓損傷後，兩組動物的評分值均下降到“0”水平，並呈現隨時間逐步提高的趨勢；從14dpi開始，和Wt組相比，PAFR-ko組評分明顯提高，至42dpi，PAFR-ko組評分值仍明顯高於Wt組評分，差別具有顯著的統計學意義（p＜0.05）。
