p53抑癌基因

p53抑癌基因是生物體內一種抑制細胞轉變癌細胞的基因。細胞中本來就有致癌基因（oncogene）及抑癌基因的存在，只要一方產生病變而失去平衡，癌症就可能會發生。

人類p53基因定位於17號染色體p13，全長16-20kb,含有11個外顯子，轉錄2.8kb的mRNA,編碼蛋白質為P53，是一種核內磷酸化蛋白。p53是迄今為止發現的與人類腫瘤相關性最高的基因。過去一直把它當成一種癌基因，直至1989年才知道起癌基因作用的是突變的p53，後來證實野生型p53是一種抑癌基因。

基本介紹

• 中文名：53抑癌基因
• 證實：野生型p53是一種抑癌基因
• 定位於：17號染色體p13
• 全長：16-20kb

周期·特點

p53基因表達產物P53蛋白由393個胺基酸殘基構成，在體內以四聚體的形式存在，半衰期為20-30分鐘。

正常情況下，細胞中P53蛋白的含量很低，因其半衰期短，所以很難檢測出來，但在生長增值的細胞中，可升高5-100倍以上。野生型P53蛋白在維持細胞正常生長、抑制惡性增殖種起著重要作用，因而被冠上“基因衛士”的稱號。p53基因時刻監控著細胞染色體DNA的完整性，一旦細胞染色體DNA遭到損害，P53蛋白與基因的DNA的相應結合部位結合，起特殊轉錄因子的作用，活化p21基因轉錄，使細胞停滯於G1期；抑制解鏈酶的活性；並與複製因子A相互作用，參與DNA的複製與修復。如果修復失敗，P53蛋白即啟動程式性死亡（凋亡）過程誘導細胞自殺，阻止有癌變傾向的突變細胞的生成，從而防止細胞惡變。

當p53基因發生突變後，由於空間構象影響到轉錄活化功能及P53蛋白的磷酸化過程，這不僅失去野生型p53抑制腫瘤增殖的作用，而且突變本身又使該基因具備癌基因的功能。突變的P53蛋白與野生型的P53蛋白相結合，形成的這種寡居蛋白不能結合DNA，使得一些癌變基因轉錄失控導致腫瘤發生。

值得提出的是，所謂“抑癌基因”也是在腫瘤研究過程中命名的。事實上，細胞抑癌基因也是細胞染色DNA的正常組成成分，具有重要的生理功能。除了腫瘤之外，它們在多種疾病中發揮重要作用。