《P-gp特異性抑制劑的設計、合成與多藥耐藥逆轉研究》是依託山東大學，由李荀擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：P-gp特異性抑制劑的設計、合成與多藥耐藥逆轉研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李荀
- 依託單位：山東大學
- 批准號：30701053
- 申請代碼：H3407
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2008-01-01 至 2010-12-31
- 支持經費：16（萬元）
中文摘要
腫瘤多藥耐藥（MDR）是目前腫瘤臨床化療中遇到的最棘手的問題之一。MDR是指腫瘤細胞對一種化療藥物產生耐藥時，對結構及作用機制不同的其他藥物也產生交叉耐藥。P-糖蛋白（P-gp）是一種具有轉運功能的膜蛋白，底物廣泛且通常在腫瘤組織中過度表達。多數化療藥物可被其主動轉運至胞外，使胞內藥物濃度不斷降低，這是導致MDR的重要原因。因此，抑制P-gp活性是克服MDR的有效途徑。在深入了解P-gp結構與功能、分析大量P-gp抑制劑特點基礎上，藉助計算機輔助藥物設計和構效關係研究結果，設計了系列喹喔啉酮類化合物作P-gp抑制劑，併合成、篩選了某些化合物，發現部分具有良好的P-gp抑制活性。本研究擬對該類化合物進行最佳化、合成與篩選，以發現對P-gp具更強抑制活性和更高選擇性的化合物；構建結構多樣的喹喔啉酮類化合物庫，建立具有較高預測能力的3D-QSAR模型；為開發逆轉腫瘤多藥耐藥的藥物奠定基礎。
