《Orexin對視網膜雙極細胞功能的調製及其機制》是依託復旦大學，由鐘詠梅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Orexin對視網膜雙極細胞功能的調製及其機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鐘詠梅
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經活性肽orexin在中樞參與調節多種生理功能。我們最近的研究率先顯示在內層視網膜，orexin以不同方式調製無長突細胞和神經節細胞的谷氨酸電流。在本申請中，我們將專注於orexin對外層視網膜中主要的中繼神經元——雙極細胞（BC）活動的調製。鑒於orexin參與晝夜節律、睡眠/覺醒的調節，我們假設：orexin可能以不同方式調製視網膜分別由視桿和視錐系統介導的暗視（scotopic）和明視（photopic）功能。我們將首先研究orexin在視網膜中的生成和釋放的規律，分析orexin對暗視和明視視網膜電圖（ERG）（反映外層視網膜總體活動）不同組分(a波和b波等)的調製。在此基礎上，運用膜片鉗技術研究orexin如何影響分別接受視桿和視錐信號的BC特性，包括BC突觸前的遞質釋放，及所表達的突觸後受體介導的電流及其機制。本研究將是首次對orexin在外層視網膜的神經調製作用的研究。
結題摘要
在腦中，食慾肽（orexin）A和B通過激活兩個G蛋白偶聯受體：OX1R和OX2R在覺醒和攝食過程中起到重要作用。我們先前的研究表明，orexin及其受體在大鼠視網膜神經元中有表達，並且這些肽調製內層視網膜神經元的活動，但其對外層視網膜神經元活動的影響仍不知曉。在本研究中，我們報導：(1)Orexin B在大鼠外層視網膜中調製視桿雙極細胞（RBC）的突觸傳遞玻璃體腔內注射orexin B使暗視視網膜視圖（ERG）b波的幅度增加，暗視ERG b波反應RBC的活動。在視網膜切片上的膜片鉗記錄顯示，orexin B不改變由光感受器驅動的至RBC的谷氨酸興奮性輸入。在視網膜切片標本中，orexin B壓抑了區域網路層中RBC的GABA受體介導的抑制性突觸後電流。此外，在分離細胞上的全細胞膜片鉗記錄顯示，orexin B壓抑RBC的GABAc受體介導的電流，並且這種抑制作用能被OX1R和OX2R的拮抗劑阻斷。orexin B誘導的對GABAc電流的壓抑作用經由Gi/o/PC-PLC/Ca2+-independent PKC信號通路介導。這些結果提示，orexin B引起的大鼠視網膜RBC活動的增強或許能改善黑暗期間（覺醒期間）動物的視敏度和對比敏感度。(2)Orexin-A壓抑外層和內層光感受器驅動的至多巴胺無長突細胞（DAC）的信號傳遞Orexin-A減小大多數DAC上視錐/視桿介導的光反應，並抑制所有顯示視黑質依賴光反應的DAC，提示orexin能壓抑視錐、視桿以及視網膜自感光神經節細胞（ipRGC）向DAC的信號傳遞。Orexin-A對視黑質介導的光反應的抑制作用是通過影響DAC上的orexin受體實現的，而orexin-A對視錐和視桿至DAC的信號調控則是通過激活DAC及其上游神經元上的orexin受體來實現。結果提示，在哺乳動物視網膜，orexin可通過調節多巴胺系統影響視覺功能。
