《O-乙醯基葡萄糖修飾β-Catenin調控成骨分化的機制研究》是依託同濟大學，由潘秋輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：O-乙醯基葡萄糖修飾β-Catenin調控成骨分化的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：潘秋輝
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
O-乙醯氨基葡萄糖（O-GlcNacylation, O-GlcNac）修飾是一種重要的蛋白修飾方式，在調節蛋白質的結構、功能與穩定性方面具有重要作用，但這方面的研究剛受重視，在成骨方面的作用尚為空白。我們前期研究發現：骨形成蛋白誘骨過程中啟動O-GlcNac修飾，導致Wnt信號通路重要蛋白β-catenin的O-GlcNac修飾，負反饋抑制成骨分化；β-catenin的S33與S37是關鍵的修飾位點；成骨相關蛋白NRAGE促進上述現象的發生。本項目擬通過體內外研究探索：β-catenin作為骨分化中的重要蛋白，其O-GlcNac修飾對骨形成的調控作用；O-GlcNac修飾調控β-catenin功能的分子機制； NRAGE影響β-catenin的O-GlcNac修飾的分子機制。本項目的完成將有助於深入認識O-GlcNac修飾與骨組織分化發育的關係及其對Wnt信號途徑的調控作用。
結題摘要
O-乙醯氨基葡萄糖（O-GlcNacylation, O-GlcNac）修飾是一種重要的蛋白修飾方式，在調節蛋白質的結構、功能與穩定性方面具有重要作用。本項目研究發現：骨形成蛋白誘骨過程中啟動O-GlcNac修飾，導致Wnt信號通路重要蛋白β-catenin的O-GlcNac修飾，負反饋抑制成骨分化；β-catenin的S33與S37是關鍵的修飾位點；成骨相關蛋白NRAGE促進上述現象的發生。同時又著重研究了修飾酶OGT的作用：我們檢測了基因敲除OGT（OGTKO）對骨骼和磷酸鹽動態平衡的影響。與野生型（WT）同窩仔鼠相比，OGTKO小鼠沒有表現矮小症狀，而股骨和腰椎骨中的骨礦物質密度和骨礦物質含量顯著增加。微型計算機斷層掃描分析股骨顯示，KO與WT相比由於小梁間距減小，骨小梁的體積，厚度，數量和結締組織密度增加。本研究的工作充分證明了O-乙醯氨基葡萄糖基化修飾對成骨過程的調控作用。
