Numb在宮頸鱗癌發病中的作用及其相關信號通路的研究

《Numb在宮頸鱗癌發病中的作用及其相關信號通路的研究》是依託四川大學，由崔陶擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Numb在宮頸鱗癌發病中的作用及其相關信號通路的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：崔陶
• 依託單位：四川大學

項目摘要

Numb是一種細胞命運決定子，在調控細胞生長分化、組織更新中起關鍵作用。近年來研究表明Numb有穩定p53的作用，揭開Numb與腫瘤關係的研究序幕。目前有研究發現Numb基因在多種腫瘤中有表達異常。然而，Numb在宮頸癌中的作用卻知之甚少。我們的前期研究發現，與正常組織相比，Numb在宮頸鱗癌組織中表達明顯減少；宮頸鱗癌中Numb的表達與臨床期別、病理分級呈負相關。我們推測Numb在宮頸鱗癌的發生、發展中可能發揮抑癌基因的作用。體外研究發現Numb在遷移的SiHa細胞中主要定位在細胞膜上，Numb基因表達下調後細胞遷移時失去偽足現象，提示Numb可能與宮頸鱗癌細胞的遷移、侵襲有關。通過本課題的研究，我們擬確定Numb在宮頸鱗癌發生髮展中的調節作用，確定Numb各亞型的主要功能，並研究其相關信號傳導通路。這將為現有宮頸癌發生機制的研究做出新的補充，為臨床宮頸癌預後評價提供新的判斷依據。

結題摘要

在全球範圍內，宮頸癌是婦女惡性腫瘤中僅次於乳腺癌的第二大常見惡性腫瘤。Numb是一種細胞命運決定子，在調控細胞生長分化、組織更新中起關鍵作用。現有研究對Numb 基因在宮頸癌中的作用知之甚少。我們的研究初步探索了Numb在宮頸鱗癌發生髮展中的調節作用和可能的相關信號傳導通路，為現有宮頸癌發生機制的研究做出了新的補充。本研究主要分為基礎研究和臨床研究兩部分。在基礎研究中，我們發現宮頸鱗癌SiHa細胞中Numb的表達量和表達部位與正常宮頸上皮細胞有差異。通過構建了Numb-shRNA的慢病毒載體系統干擾SiHa細胞中的Numb表達，我們發現Numb有抑制SiHa細胞增殖、遷移和侵襲的作用。Numb的抑制作用在裸鼠實驗中也得到驗證。同時，通過對調節機制的探索，我們發現Numb可能是通過North和Hedgehog信號通路，作用於靶基因Hes1和下游Smo和Shh信號，影響細胞的增殖和遷移侵襲能力。在臨床研究中，我們發現從正常宮頸上皮→CIN→宮頸癌組織，各階段組織中均有Numb的表達，且表達量呈逐漸下降的趨勢，提示Numb可能參與宮頸癌的發生。同時，宮頸癌中Numb的表達與臨床期別、病理分級和淋巴結轉移呈負相關，提示Numb可能作為判定宮頸癌預後的新指標之一。即使都是正常宮頸上皮形態，但CIN和宮頸癌癌旁的正常宮頸上皮中，其Numb的表達量明顯低於正常組。這說明在組織形態學發生顯著變化前，患者的Numb基因可能已發生變化。因此，我們推測，Numb表達降低可能是CIN及宮頸癌的高危因素，對預測疾病的發生有一定的價值。目前已發表相關科研論文3篇，其中中文1篇，SCI 2篇。還有一篇相關研究成果的SCI論文正在撰寫，擬於近期投稿。