《Nodinhibit1依賴NOD1-MAKP信號轉導通路抑制角膜炎症的分子機制研究》是依託南昌大學，由邵毅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Nodinhibit1依賴NOD1-MAKP信號轉導通路抑制角膜炎症的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：邵毅
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
角膜病是第二大致盲性眼病,炎症損傷是導致角膜盲的主要原因。我們前期發現NOD1存在於人類角膜，參與角膜炎症的形成，NOD1抑制劑Nodinhibit1能抑制和回退角膜新生血管、減輕炎症。最新研究結果顯示NOD1可以通過激活MAKP信號轉導通路參與炎症的形成。因此，我們推測Nodinhibit1可能依賴NOD1-MAPK信號轉導通路來調控角膜炎症。我們擬通過NOD1-shRNA來調控NOD1表達，觀察和分析沉默和過表達NOD1的角膜致炎細胞生物學功能變化；探討RICK在RICK（NOD1下游基因）敲除鼠活體內和體外培養的角膜炎症細胞的作用，深入了解NOD1-MAKP信號轉導通路在其中發揮的作用和機制；通過體內、外角膜炎症模型闡明Nodinhibit1作用的細胞類型、有效濃度及分子機制。研究為角膜炎症發生的分子機制提供新的研究思路，為設計合理的抗炎藥物及尋找有效的抗炎靶點提供了理論基礎。
結題摘要
角膜病是第二大致盲性眼病,炎症損傷是導致角膜盲的主要原因，研究角膜病的治療方法有極大的社會和經濟效應。本課題組前期發現NOD1存在於人類角膜，參與角膜炎症的形成，NOD1抑制劑Nodinhibit1能抑制和回退角膜新生血管、減輕炎症。在過去的3年內，本課題組採用MAKP特異性抑制劑（主要是JNK/ SAPK和p38 MAKP信號轉導通路）作用於角膜細胞炎症模型（巨噬細胞和TOL-4特異性受體MD-2處理的角膜上皮細胞）和動物模型（角膜鹼燒傷和角膜接觸鏡模型）進一步證明了NOD1通過炎症細胞中的MAKP信號傳導通道而發揮作用，進而研究角膜細胞在炎症刺激下，NOD1基因是如何起作用，外源性給予NOD1激動劑及其抑制劑對角膜炎症細胞生物學功能的影響與其最佳濃度和作用時間，研究了敲除NOD1基因或下游基因RICK後有什麼變化以及炎症細胞內NOD1過表達或沉默對角膜炎症的發生有何影響。我們完成了Nod1及其受體在動物眼表組織表達：研究Nod1基因表達抑制或阻斷對體內角膜新生血管的影響，證明了Nodinhibit-1在角膜新生血管和炎症中作用。更為深遠的意義是能幫助我們尋找到有效的抑制角膜炎症發展的藥物，並摸索其最佳濃度，為角膜上皮修復困難患者治療提供高價值數據資料。這項研究能取得的社會價值及市場效益無可估量。本課題的順利實施將能解決目前眼科相關領域遇到的一系列難題， 能在全球 1000 多萬角膜盲患者中快速套用與推廣，具有很大的市場潛力和舉足輕重的經濟地位，能進一步推動我國醫學事業向高新尖技術發展，具有重大的醫學價值和社會價值。
