Neurexin調控Ephrin蛋白水平的機制研究

《Neurexin調控Ephrin蛋白水平的機制研究》是依託東南大學，由田垚擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Neurexin調控Ephrin蛋白水平的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：田垚
• 依託單位：東南大學

中文摘要

Neurexins是一類在突觸形成和突觸調控方面發揮著重要功能的細胞粘附分子，該基因的突變也與孤獨症等多種神經發育障礙性疾病相關。Neurexin的表達遠早於突觸形成時期，它在神經元早期發育中的作用一直未知。我們的前期工作發現Neurexin可與經典的導向分子Ephrin相互作用；並且neurexin突變體中Ephrin蛋白水平明顯下降。Neurexin突變體的視覺神經元軸突導向具有缺陷。上述結果暗示Neurexin通過影響Ephrin蛋白水平介導了神經元的軸突導向。本申請中，我們擬研究Neurexin調控Ephrin蛋白水平的分子機制，並闡明Neurexin調控Ephrin蛋白水平的生物學功能。該研究將拓展人們對Neurexin分子功能的全面認識，揭示Neurexin對膜蛋白的調控作用。該研究還將闡明Neurexin在神經元早期發育中的作用，為揭示其在兒童孤獨症發生中的作用提供更多線索。

結題摘要

Neurexins是一類在突觸形成和突觸調控方面發揮著重要功能的細胞粘附分子，該基因的突變也與孤獨症等多種神經發育障礙性疾病相關。Neurexin的表達遠早於突觸形成時期，它在神經元早期發育中的作用一直未知。我們的前期工作發現Neurexin可與經典的導向分子Ephrin相互作用；並且neurexin突變體中Ephrin蛋白水平明顯下降。Neurexin突變體的視覺神經元軸突導向具有缺陷。上述結果暗示Neurexin通過影響Ephrin蛋白水平介導了神經元的軸突導向。本申請中，我們擬研究Neurexin調控Ephrin蛋白水平的分子機制，並闡明Neurexin調控Ephrin蛋白水平的生物學功能。經過三年的研究，我們主要得到了以下幾項研究進展：1.Neurexin分子的1760-1813aa胺基酸序列對Neurexin與Ephrin的相互作用至關重要；該段序列在人、小鼠及果蠅三個物種中含有兩個保守的天冬醯胺（N）位點，暗示兩者的相互作用可能具有保守性。2.Neurexin通過與Ephrin的相互作用介導了Ephrin在細胞膜上的聚集。3.果蠅視覺神經元中Ephrin的缺失會產生與Neurexin缺失相似的表型，且更為嚴重；Neurexin/Ephrin共定位與發育中的果蠅視覺系統中；表達在L4神經元上的Neurexin通過調節軸突導向分子Ephrin在細胞膜上的聚集來介導L4神經元軸突導向過程；表達在周圍L4神經元中的Eph能夠提供排斥信號，使表達了Ephrin的L4神經元軸突投射在其所在神經束中。本項目闡明了Neurexin在神經元軸突導向過程中的作用，揭示了Neurexin在神經發育早期的功能，將拓展人們對Neurexin這一經典的突觸粘附分子的功能的認識，為孤獨症的病因學解釋提供更多依據。