《Neurexin與Neuroligin基因在腸神經系統發育中的作用機制及臨床價值》是依託山東大學,由李愛武擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:Neurexin與Neuroligin基因在腸神經系統發育中的作用機制及臨床價值
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:李愛武
- 依託單位:山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
臨床上與腸神經系統缺陷有關疾病很多,但大多數病理生理並不清楚。儘管在中樞神經系統(CNS)中,Neurexin 與Neuroligin基因已經被證實支配突觸的發生、發育與功能,但對腸神經系統(ENS)突觸的構成知之甚少。既然ENS與CNS關係密切,其突觸發生機理也極可能十分相似,那ENS中突觸功能和發育的異常就可以解釋胃腸道的機能紊亂。筆者已初步證實:Neurexin與Neuroligin基因在鼠類及人體腸管都有表達,說明它們對ENS突觸功能也起重要作用。下一步將對Neurexin與Neuroligin基因與腸神經系統的發育以及疾病的發生機理作深入研究。基礎實驗與臨床研究相結合,將對ENS突觸的形成、發育、功能有很好的揭示,對ENS發育缺陷做出深入探討,對胃腸動力性障礙等腸神經缺陷性疾病的機理做出一定的解釋,對先天性巨結腸等相關疾病的診斷、治療與預防有重大意義。
結題摘要
按照申報計畫書的計畫內容,我們經過幾年的努力取得了一定的實驗數據和研究成果,具體如下: 1.neuroligin-1和neuroligin-2蛋白表達在腸神經系統的神經節細胞,同時它們的表達量在這三段不同腸管中是逐漸降低的。 2.谷氨酸在先天性巨結腸患兒血清中的含量明顯低於對照組患兒的血清含量,而GABA在先天性巨結腸患兒血清中的含量明顯高於對照組患兒的血清含量。 3.Neuroligin基因/蛋白在cajal細胞有表達,neuroligin蛋白在不同腸段來源的cajal細胞的表達量也是呈現由擴張段到移行段再到狹窄段逐漸降低的趨勢。 4.在體外細胞培養增值過程中,NRXN1和NLGN1基因可以促進自身的表達和自身細胞的增殖,但是對對方基因、蛋白的表達和對方細胞的增殖起到的是抑制作用。 5.在巨結腸的臨床標本檢測和實驗動物胚胎的檢測中,我們發現NLGN和NRXN基因與腸神經系統的發育有關,而腸神經系統發育的不完善導致了兒童先天性巨結腸的發病。 通過以上研究成果我們認為該課題研究有一定的科學意義,通過研究我們認為NRXN1和NLGN1基因可以促進自身的表達和自身細胞的增殖,但是對對方基因、蛋白的表達和對方細胞的增殖起到的是抑制作用。這種促進或者抑制的作用可能為探討腸神經系統神經細胞突觸間的作用機制提供了一定的依據。而NLGN和NRXN基因與腸神經系統的發育有關,而腸神經系統發育的不完善導致了兒童先天性巨結腸的發病。因此NLGN和NRXN基因可能在先天性巨結腸的成因中發揮了重要作用。