《Netrin-1和Slit-2在胸腺細胞發育中的作用研究》是依託北京大學，由張君擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Netrin-1和Slit-2在胸腺細胞發育中的作用研究
- 項目負責人：張君
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胸腺細胞在微環境的定向遷移對保證其正常的發育至關重要，以往認為趨化因子、細胞外基質等對胸腺細胞遷移和發育起關鍵作用，現在有越來越多的證據表明趨化排斥分子也可能發揮重要作用。本課題即研究神經軸突導向排斥分子Netrin-1和Slit-2在胸腺細胞遷移和發育中的作用，它們在外周均可抑制白細胞的遷移，但對胸腺細胞遷移和發育的作用國內外尚未見相關研究。我們的前期工作發現，Netrin-1在胸腺基質細胞有較高水平的表達。胚胎胸腺細胞和成年鼠DN細胞表達其相應受體。胸腺基質細胞高表達Slit-2，而受體在胚胎胸腺細胞和胸腺基質細胞均有表達。本研究將在前期工作基礎上，詳細分析Netrin-1、Slit-2及受體在不同發育時期、不同亞群胸腺細胞的表達模式，通過多種實驗手段和體內外實驗進一步研究Netrin-1和Slit-2對胸腺細胞遷移、黏附、增殖、凋亡、發育等的影響，揭示胸腺細胞遷移和發育調控的複雜性。
結題摘要
神經軸突導向分子Netrin-1 參與多種生物學功能，但其在淋巴細胞發育中的作用未見報導.本研究發現，Netrin-1在胸腺組織表達，主要由胸腺基質表達，其在胸腺細胞的表達可被anti-CD3 或IL-7刺激而誘導上調。Netrin-1 可介導胸腺細胞的黏附，此功能可以與細胞外基質Fibronectin 相媲美，此外，Netrin-1 可以選擇性的促進趨化因子CXCL12 的趨化功能。這些都表明Netrin-1 在淋巴細胞發育過程中發揮重要的作用。對外周免疫系統的研究發現，Netrin-1分子可以增強低劑量CCL19對CD4 T細胞的趨化效應，並且該效應具有劑量依賴效應，Netrin-1 可以促進CD4 T細胞的歸巢作用。此外，Netrin-1 可增加anti-CD3&28刺激後CD4 T細胞IL-2的分泌，但是對IFN-γ的分泌有抑制作用，促進Th1 細胞極化。總的來說，Netrin-1 在淋巴細胞多個生理功能方面發揮重要的生理功能。Slit 2 及其受體Robo1 也在胸腺表達，Slit 2 可抑制胚胎14.5天胸腺細胞對趨化因子CXCL12 的趨化作用。通過Slit 2 基因缺陷小鼠分析，胸腺細胞發育沒有明顯的變化，而炎症的研究提示Slit 2 具有一定的炎症保護作用。
