《Netrin-1參與電針治療帶狀皰疹後神經痛的機制》是依託華中科技大學，由李熳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Netrin-1參與電針治療帶狀皰疹後神經痛的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李熳
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
電針治療帶狀皰疹後神經痛(PHN)療效顯著，但以往由於缺乏合適的動物模型，制約了電針治療PHN的機制研究。我們的前期工作首次採用Resiniferotoxin誘導的新型PHN模型，從幾種髓鞘相關的的軸突導向因子中，篩選出脊髓背角Netrin-1 表達上調與電針抑制有髓神經纖維長芽和改善機械痛覺超敏密切相關，為研究電針治療PHN的機制提供了新的契機。本項目採用行為學、神經示蹤、基因干預等先進技術，擬闡明Netrin-1在電針抑制脊髓背角有髓神經纖維長芽和改善機械痛覺超敏的關鍵作用，研究電針刺激上調脊髓背角Netrin-1表達的阿片肽機制，並探討電針激活Netrin-1抑制性受體UNC5H發揮效應的細胞內信號轉導通路。本項目研究不僅有助於闡明電針治療PHN機械痛覺超敏的可能機制，而且還可能為電針治療PHN提供新的思路和干預靶點，對於針灸的研究和推廣具有重要的科學意義及實用價值。
結題摘要
電針治療帶狀皰疹後神經痛（Postherpetic neuralgia , PHN）療效顯著，但以往由於缺乏合適的動物模型，制約了電針治療PHN的機制研究。本項目採用Resiniferotoxin（RTX） 誘導的新型PHN模型，從軸突生長導向因子Netrin-1參與有髓神經纖維長芽這一新角度，研究電針鎮痛機理。我們發現2 Hz和15 Hz 電針，而不是100 Hz 電針，既能通過恢復RTX損壞的TRPV1-陽性的感覺神經元和神經末梢，改善熱痛失敏，也能通過減輕有髓傳入神經的損傷及其向脊髓背角2層長芽，從而改善機械痛覺超敏。同時，研究發現RTX誘導模型大鼠netrin-1 mRNA和蛋白表達上調，干擾下調netrin-1能顯著翻轉RTX誘導的PHN模型機械痛覺超敏和有髓神經纖維長芽。2Hz電針可顯著下調netrin-1mRNA以及蛋白的表達，15Hz和100Hz電針均無此作用。在細胞水平用阿片受體激動劑嗎啡模擬電針效應，發現嗎啡能顯著抑制RTX誘導的SH-SY5Y細胞中netrin-1表達。從整體水平採用μ阿片受體拮抗劑β-FNA能顯著翻轉2Hz電針緩解機械痛覺超敏的作用。提示2Hz電針可能通過促進脊髓水平阿片肽的釋放，抑制netrin-1上調，從而抑制有髓神經纖維長芽和機械痛覺超敏。進一步研究電針對軸突導向因子netrin-1受體表達的影響，發現RTX誘導的模型大鼠脊髓背角netrin-1受體UNC5H2 （netrin-1的排斥型受體，可抑制長芽）表達下調，而DCC（netrin-1的吸引型受體，可促進長芽）表達上調。2 Hz電針能顯著上調脊髓背角UNC5H2的表達，從而抑制有髓纖維長芽。總之，本研究率先發現,PHN動物模型中netrin-1及其受體失調導致脊髓背角異常神經迴路的形成，可能是電針抑制有髓纖維長芽並緩解機械痛覺超敏的新靶點；2 Hz電針是調控脊髓背角netrin-1及其受體表達，抑制有髓纖維長芽，緩解PHN機械痛覺超敏的最佳頻率。本項目研究不僅有助於闡明netrin-1參與電針治療PHN機械痛覺超敏的可能機制，而且還可能為電針治療PHN提供新的思路和干預靶點，對於針灸的研究和推廣具有重要的科學意義及實用價值。
