《Nanoceria調控Nrf2/ARE轉導通路在心臟缺血再灌注損傷中的保護作用》是依託鄭州大學，由法憲恩擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：Nanoceria調控Nrf2/ARE轉導通路在心臟缺血再灌注損傷中的保護作用
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：法憲恩
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
上調或激活抗氧化酶表達、清除活性氧自由基等抗氧化干預有利於減輕組織缺血再關注損傷。二氧化鈰納米微粒（Nanoceria）具有潛在的再生自由基清除能力和抗氧化酶活性。我們首次證實了Nanoceria具有抑制心肌氧化應激、內質網應激和炎症反應的功能，最近的實驗新發現Nanoceria可上調多種由 抗氧化反應元件（ARE）介導的抗氧化酶的表達。本項目通過螢光素酶報告基因分析、免疫共沉澱、基因沉默、免疫螢光細胞化學等方法，闡明Nanoceria通過Keap1-Nrf2/ARE途徑調控抗氧化酶的分子機制；同時通過細胞學及動物實驗，探討Nanoceria對心肌氧化損傷的保護作用；並模擬臨床體外循環進一步研究Nanoceria能否提高心肌抗氧化能力、改善線粒體膜結構、能量代謝及心肌收縮功能。對於開發Nanoceria作為一種新型的抗氧化劑用於臨床防治自由基損傷和推動其在生物醫學中的套用研究具有重要意義。
結題摘要
上調或激活抗氧化酶表達、清除活性氧自由基等抗氧化干預有利於減輕組織缺血再灌注損傷。二氧化鈰納米微粒（Nanoceria）具有潛在的再生自由基清除能力和抗氧化酶活性。我們證實了：（1）Nanoceria能夠一定程度抑制缺血再灌注損傷誘導的心肌細胞凋亡作用，其中10-25nm 的CeO2納米顆粒對心肌組織的保護作用最顯著。抗凋亡機制可能與其上調抗凋亡基因Bcl-2和下調促凋亡基因Bax、Caspase-3的表達水平有關。（2）二氧化鈰納米顆粒可提高缺血再灌注大鼠心肌組織中SOD 、GSH-Px的活性，降低MDA含量，減輕心肌缺血再灌注損傷過程中的氧化應激，對大鼠心肌細胞起到了一定的保護作用。（3）Nanoceria可上調多種由抗氧化反應元件（ARE）介導的抗氧化酶的表達，激活並促進心肌細胞Nrf2 基因和蛋白表達，並促進其下游抗氧化基因HO-1、NQO1的基因和蛋白表達量增加，提高心肌抗氧化能力，對於開發Nanoceria作為一種新型的抗氧化劑用於臨床防治自由基損傷和推動其在生物醫學中的套用研究具有重要意義。
