N-亞硝基二正丙胺環境暴露

N-亞硝基二正丙胺（DPNA）不是重要的工業或商業化工產品， 只用於實驗室規模上的科學研究。可經由消化道、呼吸道和皮膚吸收等途徑暴露，也可通過胎盤使子代暴露。

環境水平及人體暴露

環境水平和人體暴露

大氣中NDPA的濃度缺乏研究資料，有一個案例是在農田上採樣，結果發現在施用農藥氟樂靈之前、過程中和之後都沒有從大氣中檢出NDPA（檢測限為50ng/m）。我國沒有水體中NDPA含量的報告。美國調查資料顯示除廢棄物處理廠附近外，其他地方的地表水中沒有檢出NDPA。兩個紡織廠的二級廢水排放排放口檢出濃度為2～20μg/L，但是在一級排放口沒有檢出，說明NDPA是在廢水處理過程中生成的。在德國化工廠排出的廢水中NDPA最大濃度不高於1.2μg/L。收集城市暴雨形成的徑流分析證明NDPA也不是其中的重要污染物。施用農藥氟樂靈（trifluralin）的農田徑流中也沒有檢出NDPA（檢測限為0.01～0.02μg/L），立即檢測土壤也沒有檢出（檢測限為0.2～1ng/L）。在美國1177個NPL地點中有一個從土壤中檢出了微量NDPA。

食品中的NDPA大多是由仲胺與防腐劑亞硝酸鈉反應生成的，煙燻或鹽醃的魚及肉含有較多的胺類，霉變的食品中有亞硝胺形成。曾經對下列食品進行了NDPA監測，發現醃漬魚：未檢出；油炸鹽漬魚：0.030μg/kg；蒸醃漬魚：0.050μg/kg；乳酪：5～30μg/kg；蘋果白蘭地：3.6μg/kg；科納克白蘭地、朗姆酒、威士忌：0.2μg/kg。香菸的煙霧中含有一定量的NDPA，一支煙的煙霧中NDPA總量可達1ng。此外兒童奶嘴中沒有檢出NDPA，從施用農藥氟樂靈、氟草胺（benefin）、消草磺靈（oryzalin）的農作物中也沒有檢出NDPA（檢測限為0.2ng/g）。早期農藥氟樂靈中NDPA含量達154mg/L，消草磺靈中<lmg/L，異樂靈（isopropalin）含39～87mg/L。工藝改變後，氟樂靈中NDPA也低於lmg/L。

從一次對橡膠加工廠的空氣監測看，在工人頭部附近的空氣中NDPA含量很低，只有1.3～3.3μg/m，與空氣中的亞硝基胺的含量一致，亞硝基胺是橡膠加熱過程中釋放到空氣中的。施用農藥氟樂靈等也不會出現大劑量暴露。普通人群可能主要通過食物暴露於數ng/m的NDPA中。

暴露途徑

人體可經由消化道、呼吸道和皮膚吸收等途徑接觸這些致癌物。也可通過胎盤使子代暴露。

毒性閾值

大鼠經口半數致死劑量（LD₅₀）480mg/kg；大鼠皮下487mg/kg；小鼠皮下689mg/kg。

生物效應

在動物和人體內的代謝動力學比較

吸收/分布/排泄

吸收：通過吸入、食入、透過皮膚而吸收到體內。

分布：缺乏定量研究資料。14C同位素示蹤顯示口服或靜脈注射後可在肝臟、食道、前胃、心臟等部位分布，但是對幾個人體的檢測只在肝臟部位檢出了NDPA。

排泄：吸入和皮膚接觸進入的NDPA如何排出缺乏實驗證據。大鼠口服後在尿液中沒有檢出NDPA，只有相當於飼餵量5%的N-丙基-N-(2-羧乙基)亞硝胺隨尿液排出。

代謝及其產物

離體和活體試驗證明，NDPA在體內的代謝可通過α、β、γ位碳的羥化進行，其中以α位碳的羥化為主，生成丙醛，1-丙醇和2-丙醇。NDPA的代謝物碳正離子（CH₃CH₂CH₂）還能使核酸和蛋白質烷基化，生成正丙酯和異丙酯，這也是NDPA致癌的重要機制。

與藥物的互動作用

乙醇增強NDPA的致癌能力。將相當於1mg/kg的NDPA溶於40%的乙醇填餵小鼠，每周2次，連續50周后，小鼠前胃腫瘤發生率達51%，而NDPA/水飼餵組僅為10%。無論在體內或體外，維生素C都能有效抑制NDPA的前體物（胺類、醯胺類、亞硝酸鹽）形成亞硝胺。常吃大蒜的人群胃液中亞硝酸鹽含量顯著低於少食大蒜者，其原因可能是大蒜對胃液中細菌，特別是對硝酸還原菌有抑殺作用，顯示進食大蒜可降低NDPA在體內的形成。

體內和體外效應

致癌性判定：對人為可疑性反應，動物為陽性反應。實驗證明，NDPA的代謝產物可使DNA、RNA即蛋白質烷基化。核酸的每一種鹼基都可能與最終致癌物結合，甚至磷酸二酯骨架也可受其影響。鹼基中，鳥嘌呤最易受進攻，原嘌呤次之，其餘較少。同一鹼基的不同位置也可以被同一種致癌物所作用。已確證，NDPA可以與DNA、RNA及蛋白質等結合，而且也證實了N-亞硝基化合物與生物大分子結合可以致突變和致癌。動物試驗表明，攝入一定量的本品會致肝炎（癌）、食道和鼻腔癌。

動物實驗表明其具有遺傳毒性，可誘導大鼠肝臟細胞DNA斷裂。NDPA具有肝毒性，還可導致內出血。NDPA可透過胎盤，使倉鼠幼仔發育不良。

人體效應

NDPA對人的毒性研究資料缺乏。從動物實驗推知其具有潛在的人體致癌危險性。並可能有肝臟毒性和引發內出血危險。

人體健康防治措施

人體防護

（1）呼吸系統防護：可能接觸其蒸氣時，佩戴防毒面具。緊急事態搶救或逃生時，建議佩戴自給式呼吸器。

（2）眼睛防護：戴化學安全防護眼鏡。

（3）防護服：穿相應的防護服。

（4）手防護：戴防化學品手套。

（5）其他：工作現場嚴禁吸菸、進食和飲水。工作後，徹底清洗。進行就業前和定期的體檢。

預防措施

（1）改革工藝流程及設備：儘量用低毒或無毒代替有毒的新工藝方法。生產過程操作實行密閉、自動化。採用隔離間進行儀表控制操作、機械手代替人工操作等以避免工人直接接觸毒物。

（2）建立檢修制度，遵守操作規程：盡力杜絕或減少跑、冒、滴、漏現象。在有毒作業及設備檢修過程中，做好個人防護。

（3）合理使用防護設備，遵守衛生條例：作業工人均應穿合適的工作服、內衣、橡膠防護手套及長筒膠鞋。檢修時還應戴送風式防毒面具。濺上液體化合物時，要立即更換並用溫水洗淨皮膚污染處或全身。不在車間內吸菸、進食；工作服、手套應勤洗勤更換等。

（4）加強通風排毒，降低車間空氣中有害物質濃度。

健康監測

做好就業上崗前體檢和定期體檢。發現職業禁忌證：如血液病、肝病、心血管疾病、內分泌病、神經系統疾病、皮膚病等。

泄漏應急處理

疏散泄漏污染區人員至安全區，禁止無關人員進入污染區。建議應急處理人員戴正壓自給式呼吸器，穿化學防護服。戴好防毒面具。穿一般消防防護服。不要直接接觸泄漏物。在確保全全情況下堵漏。也可以用大量水沖洗，經稀釋的洗水放入廢水系統。如大量泄漏，利用圍堤收容，然後收集、轉移、回收或無害處理後廢棄。