Mimecan基因在血管結構與功能中的機制研究

《Mimecan基因在血管結構與功能中的機制研究》是依託上海交通大學，由高平進擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Mimecan基因在血管結構與功能中的機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：高平進
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

Mimecan 基因在細胞生長，分化，遷移中發揮重要作用。近期研究發現Mimecan 基因參與細胞外基質（ECM）結構形成，表現為Mimecan基因剔除小鼠的角膜和皮膚膠原纖維改變，皮膚抗張能力下降。於是我們構想Mimecan基因可能對血管結構也產生類似於皮膚組織樣的變化。研究發現Mimecan基因剔除小鼠血管中膜膠原含量減少，外膜I型/Ⅲ型膠原比例改變，提示Mimecan基因影響膠原代謝。本項目在此基礎上，以Mimeca基因剔除小鼠為研究對象，研究Mimecan基因影響膠原代謝的因素及調節機制；研究Mimecan基因對血管張力及血管舒縮功能的影響；並進一步在高血壓大鼠和血管損傷模型上，研究Mimecan基因在血管損傷中的動態變化，闡明Mimecan基因在調節血管結構與功能中的變化規律及其作用機制，尋找出防治高血壓血管病變的新靶點，為制定防治高血壓血管病變的早期干預策略提供科學理論依據。

結題摘要

Mimecan，又稱為Osteoglycin（Ogn）,最初被認為是骨形成誘導因子（Osteoinductive factor,OIF）而發現, 能夠誘導骨的異位形成。後來研究證實它參與了多種疾病的發生和發展過程。Mimecan蛋白主要存在於細胞外基質中，它隸屬於SLRP（Small leucine rich proteoglycans）家族第三亞類，攜帶硫酸角質素（ketaran sulfate， KS）鏈，能夠影響膠原的三維結構並調節多種細胞信號的傳導。前人的研究已經證實mimecan和心血管疾病有著密切的關係，如在動脈粥樣硬化、血管再生、血管損傷、心室肥厚中均參與並發揮了重要的作用。然而，mimecan在血管損傷以及左心室肥厚過程中的變化規律及其意義和機制依然不是很清楚。在本實驗中，我們綜合運用了主動脈縮窄手術模型、免疫組化、免疫螢光、細胞培養、質粒轉染、siRNA等分子生物學技術，首次證實了（1）在血管中，mimecan主要表達於外膜細胞；（2）在血管中，血流剪下力的增加造成的血管損傷使mimecan表達量降低；（3）在血管成纖維細胞中，血管緊張素II能夠顯著降低mimecan的表達量，抑制血管緊張素II受體1能夠阻止這一過程；（4）在左心室肥厚的過程中，mimecan的表達量不斷增加，並具有時間依賴性；（5）mimecan基因敲除小鼠在左心室發生肥厚之後心功能和心臟纖維化的程度均要弱於正常小鼠，這提示我們mimecan可能是一個保護性的蛋白；（6）mimecan能夠通過阻斷TGF-b通路來抑制心臟纖維化的過程。